乳腺癌的细胞和基因疗法：当前的研究方法、临床成果及未来展望

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Breast cancer cellular and gene-based therapies: current approaches, clinical results, and future perspectives

　　

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  翻译障碍限制了乳腺癌的细胞和基因治疗
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  TIL-ACT在选定的乳腺癌患者中显示出临床活性
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  CAR-T和TCR-T在乳腺癌中的持久疗效面临重大障碍
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  CRISPR/Cas9主要支持研究和细胞工程
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  生物标志物引导的联合策略可能有助于克服治疗障碍

章节摘录

引言

乳腺癌是全球最常见的恶性肿瘤（Katsura等人，2022年）。它是女性癌症相关死亡的主要原因之一。此外，其发病率、风险因素和肿瘤特征存在显著差异（Xiong等人，2025年）。乳腺癌是一组多样化的肿瘤。过去，这些肿瘤仅根据其显微镜下的外观（组织学类型和分级）进行分类。然而，得益于分子生物学的进步，现在可以对它们进行更精细的分类。

文献搜索与研究选择

通过PubMed和Scopus进行了文献搜索，以识别关于乳腺癌的细胞和基因治疗的研究。文献搜索涵盖了截至2026年9月的出版物。搜索关键词包括“乳腺癌”与“肿瘤浸润淋巴细胞”、“TIL”、“树突状细胞疫苗”、“间充质干细胞”、“TCR-T”、“CAR-T”、“自然杀伤细胞”、“NK细胞”、“CAR-NK”、“CAR-巨噬细胞”、“CRISPR/Cas9”、“基因编辑”、“免疫细胞耗竭”等。

基于细胞的疗法

乳腺癌的基于细胞的疗法包括TIL-ACT、树突状细胞疫苗和间充质干细胞（MSC）相关方法。这些策略通过不同的细胞机制利用免疫细胞或干细胞进行治疗。

来自血液系统恶性肿瘤的启示

细胞免疫疗法在血液系统恶性肿瘤中的显著成功为乳腺癌等实体瘤提供了重要启示。在血液系统恶性肿瘤中，抗原表达均匀、免疫细胞易于接近且物理屏障较少，从而促进了有效的免疫反应。相比之下，乳腺癌表现出明显的抗原异质性、肿瘤基质的保护作用以及免疫抑制信号传导。这些差异可能部分解释了为什么直接移植血液系统免疫疗法的效果有限。

基于T细胞受体的T（TCR-T）疗法在乳腺癌中的应用

TCR-T是一种过继细胞疗法，其中T细胞被基因改造以表达能够识别由HLA分子呈递的特定肿瘤源性肽段的受体。重新输注后，这些改造后的细胞可以识别并攻击表达目标抗原的肿瘤细胞（Shafer等人，2022年）。TCR改造的淋巴细胞能够识别更广泛的抗原，包括由HLA分子呈递的细胞内抗原，目前正被研究作为潜在的治疗手段。

自然杀伤（NK）细胞和嵌合抗原受体-NK（CAR-NK）细胞疗法

自然杀伤（NK）细胞能够识别并消灭肿瘤细胞，因此被研究作为癌症免疫治疗的潜在平台。临床研究正在测试自体或异体NK细胞转移、IL-2或IL-15介导的NK细胞激活以及CAR-NK细胞等方法。虽然CAR-NK细胞是基因工程改造的细胞疗法，但在本节中将NK细胞和CAR-NK细胞一起讨论，以便比较非基因工程改造的细胞疗法与

总结与结论

当综合考虑乳腺癌的细胞和基因治疗策略时，不同治疗平台之间的临床成熟度存在显著差异。在所评估的方法中，TIL-ACT在部分乳腺癌患者中提供了最明确的临床活性证据，尽管现有证据主要基于小型研究和特定患者群体。CAR-T和TCR-T疗法已经显示出抗肿瘤活性。

批判性观点

现有证据表明，没有一种单一的细胞或基因治疗平台能够适用于所有类型的乳腺癌。治疗的适用性取决于多个相互关联的因素，包括肿瘤亚型、靶标表达和异质性、免疫细胞的可及性、细胞的适应性以及肿瘤微环境的免疫抑制状态。对于TIL-ACT来说，一个主要的实际限制是能否获得足够的具有肿瘤反应性的淋巴细胞。

伦理审批

本文作者声明，本研究使用的材料和方法不需要伦理委员会许可和/或法律特别批准。

资金来源

作者声明，在准备本手稿期间未收到任何资金、资助或其他支持。

未引用的参考文献

（Ruixin等人，2023年）

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文所述工作的已知竞争性财务利益或个人关系。

致谢

无。

利益冲突声明

作者声明不存在可能影响本文所述工作的已知竞争性财务利益或个人关系。

作者贡献

作者确认对本文的所有方面负责。

Hülya D?nmez博士是具有癌症生物学、细胞免疫疗法和基因治疗策略专业知识的分子生物学家。她的研究重点是基于免疫的方法以及肿瘤进展的分子机制，特别是细胞和基因编辑技术在肿瘤学中的转化应用。

Hülya D?nmez