系统性炎症反应指数（SIRI）对胶质瘤患者总生存期和无进展生存期预后价值的Meta分析

《PLOS One》：Prognostic value of the systemic inflammation response index (SIRI) in glioma: A meta-analysis

　　

目的：系统评价系统性炎症反应指数（systemic inflammation response index，SIRI）对胶质瘤患者预后的预测价值。方法：检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE和Web of Science数据库，收集自建库至2026年7月关于SIRI与胶质瘤预后关系的文献。主要结局指标为总生存期（overall survival，OS）和无进展生存期（progression-free survival，PFS）。使用STATA 15.0和Review Manager 5.4软件，采用随机效应模型合并风险比（hazard ratio，HR）及其95%置信区间（confidence interval，CI）评估SIRI的预后价值。进行亚组分析、敏感性分析和发表偏倚评估。结果：纳入8项回顾性队列研究，共1778例胶质瘤患者，形成12个OS分析比较组和4个PFS分析比较组。Meta分析结果显示，较高的SIRI与胶质瘤患者较差的OS（合并HR=1.79，95% CI：1.34～2.38，P<0.0001）和PFS（合并HR=1.46，95% CI：1.18～1.81，P=0.0005）显著相关。亚组分析显示，SIRI对OS的预后价值在欧洲人群亚组中不显著，提示该关联可能受地理区域调节。敏感性分析证实结果稳健。Egger检验提示OS分析存在发表偏倚（P=0.0001），但PFS分析未发现显著偏倚。结论：本Meta分析提示，升高的SIRI与胶质瘤患者较差的OS和PFS相关，但该关联并非在所有亚组中一致观察到，尤其是在欧洲人群中。这些发现强调需要在不同人群中采用标准化截断值进一步验证。

胶质瘤是成人最常见的原发性恶性脑肿瘤，包括低级别和高级别类型；超过半数患者术后病理诊断为高级别胶质瘤，其侵袭性强、复发频繁且预后差。胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）是最常见且侵袭性最强的原发性脑肿瘤，具有高死亡率和较差预后，可浸润多个脑叶和深部结构，治疗复杂；其发病率约为3.19/10万/年，5年生存率低于10%。临床预后主要依据年龄、肿瘤分级和分子特征（如异柠檬酸脱氢酶（isocitrate dehydrogenase，IDH）突变状态和1p/19q共缺失）判断，但准确预测仍具挑战，且这些指标不能完全反映宿主免疫炎症状态的动态变化。炎症是肿瘤发生和进展的标志，参与肿瘤生长、侵袭、血管生成和转移。SIRI由中性粒细胞计数×单核细胞计数/淋巴细胞计数计算，简单、低成本且实用，可综合反映抗肿瘤免疫与炎症平衡，已在多种恶性肿瘤中显示预后价值。Jarmuzek等发现胶质瘤患者SIRI水平显著升高，高SIRI的WHO 4级胶质瘤患者死亡率更高；Qian He对2013年12月至2019年12月重庆医科大学附属第一医院接受手术的高级别胶质瘤患者临床资料进行回顾性分析，发现SIRI具有预后价值。胶质瘤预后差异大，准确风险分层对制定个体化随访强度和治疗策略至关重要；现有指标不能完全捕捉宿主免疫炎症状态，SIRI有望提供与现有分子标志正交的补充预后信息。Jiang et al. 2025的类似Meta分析也报告高SIRI与较差OS和PFS显著相关，与本研究核心结论一致，间接验证SIRI作为预后标志物的稳健性，但其检索截止较早，未纳入最新队列数据。因此，研究人员在既往Meta分析基础上纳入最新临床研究，进一步验证SIRI与胶质瘤预后的关联；其意义在于为胶质瘤风险分层提供补充证据，并提示需以标准化截断值在不同人群中进一步验证。

关键技术方法：研究人员遵循PRISMA 2020声明并在PROSPERO注册（CRD420251072220），检索PubMed、Cochrane Library、EMBASE和Web of Science至2026年7月，纳入8项回顾性队列研究共1778例胶质瘤患者；采用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）评价文献质量，使用STATA 15.0和Review Manager 5.4，以随机效应模型合并HR及95%CI，并行亚组分析、敏感性分析和Egger发表偏倚评估。样本来源为2021—2026年发表的回顾性队列，讨论指出队列以亚洲尤其中国人群为主。

结果部分：3.1 文献检索结果：研究人员从4个数据库检索到90篇文献，去重30篇，经题名和摘要审查排除45篇，全文阅读排除9篇，最终纳入8项回顾性队列研究；所有研究对象均为胶质瘤患者，分为高SIRI和低SIRI组，SIRI均在入院时测量。3.2 文献质量评价：6篇文献NOS评分为7～8分，均为高质量研究。3.3 Meta分析结果：3.3.1 SIRI对OS的预后价值：12个比较组涉及1778例患者，高SIRI与胶质瘤患者OS缩短显著相关（HR=1.79，95% CI：1.34～2.38，I²=86%），Egger检验（P=0.0001）和漏斗图提示存在发表偏倚。3.3.2 SIRI对PFS的预后价值：4个比较组涉及607例患者，高SIRI与PFS缩短显著相关（HR=1.46，95% CI：1.18～1.81，I²=0%），Egger检验（P=0.729）和漏斗图提示无显著发表偏倚。3.4 敏感性分析：逐一剔除单项研究后，SIRI对OS和PFS的预测结果仍保持稳定，不受离群值影响。3.5 亚组分析：该分析为描述性和探索性，未进行正式交互检验或Meta回归；未分类胶质瘤（HR=3.75）和GBM（HR=1.50）亚组均显示显著预后价值，但GBM亚组异质性极高（I²=89%）；按SIRI截断值≥1.5或<1.5分层时，高SIRI均与较差OS显著相关，但点估计不同，仅作描述；亚洲人群亚组（n=10）结果显著（HR=2.00，I²=58%），欧洲人群亚组（n=2）未达统计学显著（HR=1.40，P=0.36，I²=88%）。

讨论部分：原文认为，高基线SIRI与较差OS显著相关，该关联主要由高级别胶质瘤尤其GBM的汇总证据驱动，支持SIRI在该侵袭性亚型中的预后相关性。GBM具有深度免疫抑制的肿瘤微环境，恶性进展与全身炎症反应密切相关，复合炎症指标可能更敏感地反映肿瘤负荷和宿主免疫状态。但纳入研究涵盖不同组织学分级和分子亚型，临床和方法学异质性较大，应视为跨胶质瘤谱的探索性评估，主要证据来自高级别胶质瘤，外推需谨慎。低级别与高级别胶质瘤在疾病轨迹、治疗策略和预后方面差异显著；高级别胶质瘤生长快、肿瘤微环境炎症细胞浸润明显、全身炎症反应更强，炎症指标对活动性疾病负担更敏感；低级别胶质瘤多呈惰性病程，微环境相对静息，全身炎症反应较弱，易受感染和慢性共病等长期非肿瘤因素混杂。因此，SIRI与生存的关联可能在高级别胶质瘤中更明显，但该观察基于统计效能有限的亚组分析，属假设生成而非结论性；明确不同组织学分级的差异需个体患者数据Meta分析中的正式交互检验和多变量调整。与近期Meta分析相比，本研究的增量包括：扩大检索期至2026年7月并纳入更新证据；亚组分析揭示SIRI截断值和地理区域对预后价值的影响，但地区差异需更大样本验证，不同截断值分层的合并效应差异应视为描述性发现；核心结论与既往Meta分析一致，支持SIRI作为胶质瘤预后标志物的潜力，额外发现为未来研究提供线索。血液学标志物因易获取、无创而促进大规模研究；肿瘤微环境与炎症级联包括血小板活化和凝血功能激活，触发炎症细胞因子释放；临床常用中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil-to-lymphocyte ratio，NLR）、衍生NLR、淋巴细胞与单核细胞比值和血小板与淋巴细胞比值等指标；SIRI是新型预后指标，最初在胰腺癌患者中发现。机制上，中性粒细胞参与形成炎症微环境、抑制淋巴细胞活性、抑制T细胞反应并刺激血管生成，促进肿瘤生长转移和免疫抑制；淋巴细胞在抗肿瘤免疫中抑制肿瘤增殖和转移；单核细胞尤其肿瘤相关巨噬细胞（tumor-associated macrophages，TAMs）可促进肿瘤生长转移，并通过表达CXCL1和CXCL8增强血管生成。局限性包括：未测混杂如围手术期糖皮质激素使用、肿瘤大小和位置、合并用药可能影响SIRI和结局；所有纳入研究以不同截断值二分类SIRI，可能造成信息损失和统计效率降低，理想方式为连续变量但缺乏个体患者数据；无法调整混杂，不能进行因果推断，需前瞻性研究全面采集协变量；亚洲尤其中国队列为主，限制对欧洲、非洲、美洲等地区的外推，需外部验证；回顾性设计为主，存在固有混杂；SIRI阈值变异较大（1.26～2.55），导致异质性，需建立统一截断值；NOS 7～8分虽提示方法学质量可接受，但不代表无偏倚，NOS对回顾性队列区分力有限，尤其可比性域中调整一个混杂即可得星，选择偏倚、适应证混杂和信息偏倚等可能未被充分捕捉，高NOS评分需谨慎解释。

研究结论（译）：本Meta分析提示，升高的SIRI与胶质瘤患者较差的OS和PFS相关，但该关联并非在所有亚组中一致观察到，尤其是在欧洲人群中；这些发现强调需要在不同人群中采用标准化截断值进一步验证。