《PLOS One》：Cytokine profiles of aqueous humor from sequential bilateral cataract surgery: Impact of diabetes on inflammatory responses
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研究人员探讨序贯双侧白内障手术中第一术眼与第二术眼房水（AH）细胞因子谱特征，并依据糖尿病（DM）状态进行分析。本研究为回顾性、自身对照观察性设计，纳入71例在2周内接受顺利序贯双侧白内障手术的患者，其中39例无DM，32例有DM但无糖尿病视网膜病变（DR）。
研究人员探讨序贯双侧白内障手术中第一术眼与第二术眼房水（AH）细胞因子谱特征，并依据糖尿病（DM）状态进行分析。本研究为回顾性、自身对照观察性设计，纳入71例在2周内接受顺利序贯双侧白内障手术的患者，其中39例无DM，32例有DM但无糖尿病视网膜病变（DR）。检测AH中血管内皮生长因子（VEGF）、血管生成素-2（Ang-2）、胎盘生长因子（PlGF）、白细胞介素（IL）-6、IL-8、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）及转化生长因子-β2（TGF-β2）浓度。无DM患者中，第二术眼平均IL-6浓度名义上低于第一术眼（P=0.041），但经错误发现率（FDR）校正后无统计学意义。DM患者中，第一与第二术眼细胞因子浓度无显著差异；IL-6的眼别×DM交互作用不显著（P=0.644）。与无DM者相比，DM患者第一术眼MCP-1与TGF-β2升高，第二术眼TGF-β2升高，其中第一术眼TGF-β2差异经FDR校正仍显著。序贯手术期间AH细胞因子谱存在DM相关改变；无DM者第二眼IL-6较低为探索性新发现，其源于术前眼别差异或序贯手术生物学反应尚不能确定。
研究背景与立项依据
白内障手术是全球高发术式，第二眼手术约占全部白内障操作45%。糖尿病（DM）是白内障重要危险因素，可使发病风险升高2至5倍。既往证据表明，即便尚未出现糖尿病视网膜病变（DR），DM患者房水（AH）已呈现慢性低度炎症表型，多种细胞因子基线水平异于非DM人群。与此同时，序贯双侧白内障手术中，第二术眼常在表面麻醉下报告更强术中疼痛，文献提示对侧眼AH中疼痛相关炎症介质（如MCP-1、TNF-α、IL-1β）可能升高，暗示双眼间存在免疫互作或“交感眼”样微环境改变。然而，DM状态是否会调制这种序贯手术中的眼别细胞因子差异，此前缺乏专门研究。为此，研究人员在排除DR及其他眼病的单纯老年性白内障人群中，按手术次序与DM分层，系统比较AH关键细胞因子谱，以明确DM是否改变序贯手术带来的局部免疫炎症响应。
研究人员开展的研究与核心结论
研究人员开展一项回顾性、自身配对观察研究，纳入71例在2周内完成序贯双侧超声乳化白内障吸除联合人工晶状体植入术的患者（39例无DM，32例DM且无DR）。于每眼手术开始时经前房穿刺采集AH，检测VEGF、Ang-2、PlGF、IL-6、IL-8、MCP-1与TGF-β2。结果显示：无DM组中，第二术眼AH平均IL-6浓度名义低于第一术眼（P=0.041），但FDR校正后不显著，属探索性发现；DM组第一、第二术眼各细胞因子无显著眼别差异。跨组比较：DM者第一眼MCP-1与TGF-β2高于无DM者（TGF-β2经FDR仍显著），第二眼仅TGF-β2偏高。IL-6的眼别×DM交互无统计意义。结论指向——DM塑造了不同于非DM眼的慢性炎症基质，序贯手术本身未在非DM眼以外诱发一致的可检出炎症重编程；第二眼IL-6下降可能反映预存眼别差异或轻度免疫调节，但尚不能因果判定。
关键技术方法概述
研究基于韩国Hallym大学Kangnam圣心医院2023至2025年生物样本库队列，采用自身配对设计，第一/第二术眼均来自同一患者以减少个体混杂。AH于术中穿刺采集并-80℃冻存。细胞因子定量依托Luminex xMAP多重免疫检测平台，覆盖7个预设靶标。统计上配对t检验、Wilcoxon符号秩、精确置换检验并行，组间用独立t检验/χ2；针对7个细胞因子的多重比较采用Benjamini–Hochberg错误发现率（FDR）校正，并以重复测量一般线性模型检验眼别×DM交互。未系统评估术后炎症、黄斑水肿与疼痛结局。
研究结果
基线特征
71例患者142眼，DM与非DM组人口学及眼别基线均衡。第一、第二术眼在白内障类型、视力与眼压等层面无显著差别，保证后续配对比较合理性。
房水细胞因子：第一术眼跨DM状态比较
DM患者第一眼AH中MCP-1与TGF-β2名义高于非DM者（P=0.028、P=0.002）；FDR后仅TGF-β2维持显著（校正P=0.014）。其余因子无组间差。提示DM眼局部已存在以TGF-β2为主导的免疫调节偏移。
房水细胞因子：第二术眼跨DM状态比较
第二眼中，DM者TGF-β2名义升高（P=0.020），但FDR校正后不显著（校正P=0.140）；MCP-1及其他因子无差异。说明第二眼DM相关信号较第一眼更弱且更不稳定。
房水细胞因子：同体第一眼与第二眼比较
非DM组第二眼IL-6均值低于第一眼（名义P=0.041；置换检验P=0.032），但正态性偏离且FDR不显著，定位为探索性。DM组无任何因子眼别显著。手术间隔与IL-6眼别差无相关。重复测量模型确认眼别×DM交互不显著。
讨论与结论翻译
讨论指出，双眼免疫连通性可类比交感眼炎，但机制未明。非DM第二眼IL-6降低与近期ICL序贯研究中部分炎症因子下降相似，或提示第一眼术后对侧产生保护性免疫调节，但因缺第二眼术前基线，不能区分是预存差异、回归均值或系统影响。DM眼MCP-1/TGF-β2升高反映慢性糖尿病炎症与纤维化修复倾向；TGF-β2兼具免疫豁免与基质重塑功能，不宜简单等同于“炎症增强”。局限包括：无第二眼术前基线、多重比较、仅7因子面板、未控HbA1c/病程等协变量、缺临床结局。
研究结论（译自原文）
序贯双侧白内障手术中，非DM患者第二术眼AH平均IL-6低于第一术眼，而DM患者无显著眼别差异；DM患者AH中MCP-1与TGF-β2总体高于非DM者。部分发现经FDR校正后不显著，属探索性结果。因缺乏第二眼首次术前基线，眼别差异不能归因于首眼手术效应。该DM相关细胞因子重塑为理解序贯手术局部免疫微环境提供新视角，需更大样本与前基线设计验证。
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