在接受缺血后处理的患者中，成功再通后的免疫血栓形成生物标志物与多组学特征：INSPIRE试验的探索性分析

《Translational Stroke Research》：Immunothrombosis Biomarkers and Multi-Omics Profiles After Successful Recanalization in Patients Receiving Ischemic Postconditioning: An Exploratory Analysis of the INSPIRE Trial

摘要

血管内血栓切除术后成功的再通治疗并不总能恢复微血管灌注，这突显了需要采取辅助策略的必要性。缺血后处理（IPostC）通过在再灌注开始时进行短暂且受控的血流中断和恢复循环来减轻缺血-再灌注损伤。在INSPIRE试验中，IPostC通过在成功再通后立即对先前闭塞的动脉段进行4次2分钟的气球充气 followed by 2分钟的放气操作，在48小时内减少了梗死面积的增长。这项探索性的二次分析涵盖了所有60名随机患者。我们研究了IPostC是否与免疫血栓形成、凝血过程及微血管转运的早期变化有关，并探讨了相关的血浆蛋白组学和代谢组学特征。在成功再通后约15分钟采集的动脉血液样本通过流式细胞术和血栓弹性成像进行了分析。55名患者的定量数字减影血管造影数据被用于分析微循环时间，29名患者接受了血浆蛋白组学和代谢组学分析。与对照组相比，接受IPostC的患者表现出较低的中性粒细胞CD11b表达水平（中位数为52.15，对照组为64.27；P = 0.011）、较低的血栓弹性成像α角（65.15°对比67.95°；P = 0.037）以及更短的微循环时间（2.11秒对比3.03秒；P = 0.020）。较长的微循环时间与更大的梗死面积增长相关（r = 0.533；P < 0.001）。蛋白组学和代谢组学分析发现了与血脑屏障、细胞外基质组织及线粒体能量代谢相关的信号。生物标志物比较未进行多重比较校正；在组学分析中，经错误发现率校正后，没有蛋白质和17种代谢物保持显著性。总之，IPostC与较低的中性粒细胞活化水平、较慢的血栓扩散速度以及更快的微血管转运相关，多组学分析提示血脑屏障完整性和线粒体能量代谢可能是相关途径。这些发现为后续研究提供了假设，需要在更大规模的研究中加以验证。试验注册号：NCT06545734，注册日期为2024年8月9日。