内源性 RACK1 在败血症相关性脑病诱导的神经元凋亡中的保护机制

《Cell & Bioscience》：Downregulation of RACK1 promotes LPS-induced neuronal necroptosis contributes to sepsis-associated encephalopathy in mice

摘要

背景

败血症相关性脑病（SAE）是存活下来的败血症患者中常见的严重并发症，会导致持续的认知缺陷。尽管神经元活动对边缘系统的功能有显著影响，但由于其潜在的神经网络机制尚未得到充分理解，因此针对SAE的具体预防和治疗方法仍然有限。此前我们发现，活化C-激酶1受体（RACK1）在多种类型的程序性细胞死亡（PCD）中起着关键调节作用，并且具有内源性记忆增强功能。

结果

在这项研究中，我们旨在阐明RACK1在SAE引起的系统性脂多糖（LPS）诱导的神经元凋亡中的表达特征。我们发现海马区RACK1蛋白表达下调，并与小鼠体内LPS注射引起的抑郁和类似焦虑的行为相关。为了探究内源性RACK1在LPS诱导的神经元凋亡中的作用，我们在体内和体外实验中使用了RACK1 siRNA转染技术。RACK1的敲低会促进小鼠体内的LPS诱导的异常行为和神经元凋亡，并增强LPS对MLKL的激活作用。分子对接和免疫沉淀实验表明，LPS通过在RACK1和RIPK1之间形成复合物来诱导神经元凋亡。这可能提示RACK1作为预防SAE靶点的新机制。

结论

综上所述，我们的研究首次提供了证据，表明内源性RACK1是边缘系统中抵御神经元凋亡的关键保护因素，并有助于改善与SAE相关的长期情感障碍。