可溶性 PD-1 作为狼疮性肾炎疾病活动性生物标志物及 PD-1/PD-L1 通路治疗靶点

《Cell Communication and Signaling》：Circulating soluble PD-1 in lupus nephritis: disease activity, renal progression, and preclinical therapeutic implications

【字体：大中小】 时间：2026年11月04日 来源：Cell Communication and Signaling 11.6

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　　摘要背景狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，也是导致患者疾病负担和死亡的主要原因之一。尽管可溶性PD-1（sPD-1）已被认为与SLE的发病机制有关，但其在LN中的具体作用仍不明确。方法我们在一个多中心的LN

摘要

背景

狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）的严重并发症，也是导致患者疾病负担和死亡的主要原因之一。尽管可溶性PD-1（sPD-1）已被认为与SLE的发病机制有关，但其在LN中的具体作用仍不明确。

方法

我们在一个多中心的LN患者队列中测量了血清sPD-1水平，并分析了其与临床和病理特征之间的相关性。同时评估了外周PD-1? T细胞及肾脏中的PD-L1表达情况。从机制上讲，我们研究了sPD-1是否可能干扰PD-1/PD-L1信号通路。在由pristane诱导的LN小鼠模型中，测试了使用PD-L1-MSA融合蛋白或工程化的PD-1外泌体来中和sPD-1的治疗策略。

结果

患者体内sPD-1水平的升高与疾病严重程度增加和治疗效果不佳相关，而免疫抑制能有效降低这些水平。从功能角度来看，我们的数据支持这样一种模型：sPD-1可能干扰PD-1/PD-L1信号通路，从而可能削弱抑制性免疫调节。在由pristane诱导的LN小鼠中，PD-L1-MSA融合蛋白或工程化的PD-1外泌体改善了肾脏病理和血清学指标，这与针对PD-1/PD-L1轴的治疗效果一致。