综述：骨质疏松症：年龄相关骨骼细胞代谢紊乱的机制与治疗新策略

《Cellular & Molecular Biology Letters》：Metabolic aging of the skeleton: mechanisms and therapeutic opportunities in osteoporosis

　　

摘要

除了经典的骨形成与骨吸收之间的不平衡外，骨质疏松症越来越多地与与年龄相关的骨骼细胞代谢紊乱有关。成骨细胞、破骨细胞、骨细胞和骨髓基质细胞依赖不同的糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸代谢和谷氨酰胺利用方式来支持骨基质的产生、矿化和骨吸收。随着年龄的增长，这些代谢过程会因线粒体功能障碍、氧化应激、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的耗竭、营养感应途径的改变、骨髓脂肪变性以及细胞衰老而逐渐受到影响。本文综述了这些变化对骨重塑的潜在影响，并从代谢角度重新审视了目前获批的抗骨质疏松药物。对于双膦酸盐、地诺单抗、降钙素、选择性雌激素受体调节剂、特立帕肽和罗莫佐单抗，文章区分了少数在骨骼细胞中直接测量到其代谢效应的情况，以及更多通过这些药物所作用的途径推断出的效应。文章还讨论了其他更直接针对骨骼代谢的新方法，包括NAD⁺补充、CD38抑制剂、针对线粒体的抗氧化剂、腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）和雷帕霉素的机制靶点（mTOR）的调节、 senolytics（衰老细胞清除剂）、senomorphics（促进衰老细胞死亡的药物），以及基于代谢底物或营养干预的措施。尽管这些策略可能为针对最终骨重塑不平衡上游的过程提供机会，但其应用受到细胞类型间代谢异质性、系统性脱靶效应以及治疗时机和剂量窗口狭窄的限制。未来的治疗策略可能需要进行代谢分型、选择性骨骼递送，并与现有的促骨合成或抗吸收药物合理联合使用，以恢复衰老过程中的骨骼代谢韧性。

临床试验编号

不适用。

图形摘要

除了经典的骨形成与骨吸收之间的不平衡外，骨质疏松症越来越多地与与年龄相关的骨骼细胞代谢紊乱有关。成骨细胞、破骨细胞、骨细胞和骨髓基质细胞依赖不同的糖酵解、氧化磷酸化、脂肪酸代谢和谷氨酰胺利用方式来支持骨基质的产生、矿化和骨吸收。随着年龄的增长，这些代谢过程会因线粒体功能障碍、氧化应激、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD⁺）的耗竭、营养感应途径的改变、骨髓脂肪变性以及细胞衰老而逐渐受到影响。本文综述了这些变化对骨重塑的潜在影响，并从代谢角度重新审视了目前获批的抗骨质疏松药物。对于双膦酸盐、地诺单抗、降钙素、选择性雌激素受体调节剂、特立帕肽和罗莫佐单抗，文章区分了少数在骨骼细胞中直接测量到其代谢效应的情况，以及更多通过这些药物所作用的途径推断出的效应。文章还讨论了其他更直接针对骨骼代谢的新方法，包括NAD⁺补充、CD38抑制剂、针对线粒体的抗氧化剂、腺苷单磷酸激活的蛋白激酶（AMPK）和雷帕霉素的机制靶点（mTOR）的调节、 senolytics（衰老细胞清除剂）、senomorphics（促进衰老细胞死亡的药物），以及基于代谢底物或营养干预的措施。尽管这些策略可能为针对最终骨重塑不平衡上游的过程提供机会，但其应用受到细胞类型间代谢异质性、系统性脱靶效应以及治疗时机和剂量窗口狭窄的限制。未来的治疗策略可能需要进行代谢分型、选择性骨骼递送，并与现有的促骨合成或抗吸收药物合理结合，以恢复衰老过程中的骨骼代谢韧性。

临床试验编号

不适用。

图形摘要