血清 PARP1 介导低密度脂蛋白胆固醇与 2 型糖尿病周围神经病变关联的研究

《Lipids in Health and Disease》：Association between different low-density lipoprotein cholesterol levels and diabetic peripheral neuropathy—the mediating effect of poly (ADP-ribose) polymerase 1: a retrospective study

　　

摘要

背景

脂质代谢紊乱是糖尿病周围神经病变（DPN）发病机制的重要因素。越来越多的证据表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与DPN的发生之间存在关联。本研究探讨了血清多聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）在2型糖尿病（T2DM）患者中可能发挥的中介作用，即PARP1如何将LDL-C与DPN联系起来。

方法

本研究招募了来自保定市第一中心医院内分泌科的211名T2DM患者，并将其分为两组：单纯T2DM组和伴有DPN的T2DM组。使用皮尔逊相关系数（Pearson）和斯皮尔曼相关系数（Spearman）分析了各指标之间的相互关系。为研究LDL-C与PARP1与DPN之间的相关性，分别进行了单变量和多变量二元逻辑回归分析。为了验证这种相关性在不同人群中的可靠性，还进行了分层分析。此外，还通过中介分析研究了血清PARP1的潜在中介效应。并利用接收者操作特征曲线（ROC）评估了PARP1在诊断DPN方面的性能。

结果

同时患有T2DM和DPN的患者的PARP1水平显著升高（4.08 ± 0.98 ng/mL），而仅有T2DM的患者PARP1水平为（3.16 ± 0.94 ng/mL）。血清LDL-C水平与PARP1水平呈正相关（r = 0.21，P < 0.01）。在控制了潜在混杂因素后，与LDL-C水平正常的人群相比，LDL-C水平升高者的DPN风险增加了3.15倍（比值比[OR] = 3.15，95%置信区间[CI]：1.14–8.70，P = 0.026）。PARP1水平每升高一个单位，DPN的发病率增加2.39倍（OR = 2.39，95% CI：1.48–3.86，P < 0.001）。PARP1在LDL-C与DPN之间表现出部分中介效应，其间接效应占总效应的15.817%。预测DPN发生的ROC曲线下面积（AUC）为0.750，PARP1检测的敏感性为76.7%。

结论

较高的LDL-C浓度是DPN的独立危险因素。循环中的PARP1对LDL-C与DPN之间的关联具有明显的中介作用，这意味着升高的血清LDL-C可能通过激活PARP1来促进DPN的发生和发展。PARP1是一个关键的分子靶点，它将脂质代谢紊乱与DPN联系在一起。

背景

脂质代谢紊乱是糖尿病周围神经病变（DPN）发病机制的重要因素。越来越多的证据表明，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平与DPN的存在之间存在关联。本研究探讨了血清多聚（ADP-核糖）聚合酶1（PARP1）在2型糖尿病（T2DM）患者中可能发挥的中介作用，即PARP1如何将LDL-C与DPN联系起来。

方法

本研究招募了来自保定市第一中心医院内分泌科的211名T2DM患者，并将其分为两组：单纯T2DM组和伴有DPN的T2DM组。使用皮尔逊相关系数（Pearson）和斯皮尔曼相关系数（Spearman）分析了各指标之间的相互关系。为研究LDL-C与PARP1与DPN之间的相关性，分别进行了单变量和多变量二元逻辑回归分析。为了验证这种相关性在不同人群中的可靠性，还进行了分层分析。此外，还通过中介分析研究了血清PARP1的潜在中介效应。并利用接收者操作特征曲线（ROC）评估了PARP1在诊断DPN方面的性能。

结果

同时患有T2DM和DPN的患者的PARP1水平显著升高（4.08 ± 0.98 ng/mL），而仅有T2DM的患者PARP1水平为（3.16 ± 0.94 ng/mL）。血清LDL-C水平与PARP1水平呈正相关（r = 0.21，P < 0.01）。在控制了潜在混杂因素后，与LDL-C水平正常的人群相比，LDL-C水平升高者的DPN风险增加了3.15倍（比值比[OR] = 3.15，95%置信区间[CI]：1.14–8.70，P = 0.026）。PARP1水平每升高一个单位，DPN的发病率增加2.39倍（OR = 2.39，95% CI：1.48–3.86，P < 0.001）。PARP1在LDL-C与DPN之间表现出部分中介效应，其间接效应占总效应的15.817%。预测DPN发生的ROC曲线下面积（AUC）为0.750，PARP1检测的敏感性为76.7%。

结论

较高的LDL-C浓度是DPN的独立危险因素。循环中的PARP1对LDL-C与DPN之间的关联具有明显的中介作用，这意味着升高的血清LDL-C可能通过激活PARP1来促进DPN的发生和发展。PARP1是一个关键的分子靶点，它将脂质代谢紊乱与DPN联系在一起。