《The Journal of Nutrition》：Eicosapentaenoic acid in adipose tissue is associated with a lower risk of hemorrhagic stroke: A Danish case-cohort study
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摘要背景ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）与降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险有关，然而，它们与出血性中风之间的关联仍然不确定。我们研究了不同ω-3 PUFAs（α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）、二十二碳六烯酸（DHA）及其总和）在脂肪组织中
摘要
背景
ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）与降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险有关，然而，它们与出血性中风之间的关联仍然不确定。我们研究了不同ω-3 PUFAs（α-亚麻酸（ALA）、二十碳五烯酸（EPA）、二十二碳五烯酸（DPA）、二十二碳六烯酸（DHA）及其总和）在脂肪组织中的含量与出血性中风及其亚型（包括颅内出血和蛛网膜下腔出血）风险之间的关联。
方法
这项基于丹麦饮食、癌症和健康队列的研究包括了54,546名基线年龄在50至65岁之间的男性和女性（1993-1997年）。所有出血性中风病例以及随机抽取的4,615名参与者的脂肪组织中的ω-3 PUFAs组成通过气相色谱法确定。病例通过丹麦国家患者登记系统进行识别。风险比（HR）通过加权Cox回归得出。
结果
在平均21年的随访期间，我们发现了729例出血性中风病例。
多变量分析显示，脂肪组织中EPA的含量与总出血性中风的风险呈显著负相关。因此，将脂肪组织中EPA含量最高五分位数与最低五分位数相比，出血性中风的风险比为0.64（95% CI: 0.50-0.82）。按性别分层或研究出血性中风的亚型时，关联相似，尽管蛛网膜下腔出血的发现未达到统计显著性。脂肪组织中DHA、DPA和EPA+DHA的含量与出血性中风之间未观察到统计学上的显著关联。脂肪组织中ALA含量高与出血性中风风险增加相关（第五分位数与第一分位数的风险比为1.32，95% CI: 1.01-1.72）。
结论
脂肪组织中EPA含量高与出血性中风风险降低有关，而ALA含量高则与此相反。
引言
出血性中风伴随着较高的发病率和死亡率。由于人口老龄化以及与生活方式相关的卒中危险因素的增加，预计未来几十年出血性中风的发病率和死亡率将显著上升。
ω-3多不饱和脂肪酸（PUFAs）是一类具有多种生物活性的化合物，对血管健康有重要影响，如抗血栓作用、改善内皮功能障碍、降低甘油三酯、炎症和血压。这些效果部分源于它们作为二十烷酸类物质（如前列腺素、前列腺环素、血栓烷和白三烯）前体的作用。ω-3 PUFAs可分为植物来源的α-亚麻酸（ALA；18:3n-3）和几乎完全来自海洋的二十碳五烯酸（EPA；20:5n-3）、二十二碳五烯酸（DPA；22:5n-3）和二十二碳六烯酸（DHA；22:6n-3）。ALA是一种必需脂肪酸，可以在体内转化为其他ω-3 PUFAs，主要是EPA，但在人体中的转化程度非常有限。摄入ω-3 PUFAs通常被认为与降低动脉粥样硬化性心血管疾病的风险相关，但关于ω-3 PUFAs在出血性中风特别是其亚型发展中的作用的数据有限。早期在因纽特人中进行的流行病学研究报道了格陵兰岛出血性中风的高发率，这可能归因于极高的海洋ω-3 PUFAs摄入量（每天10-14克），可能是由于其抗血小板作用。然而，后来的荟萃分析发现，大多数人群摄入适量的海洋ω-3 PUFAs与出血性中风风险降低有关。
自我报告的ω-3 PUFAs摄入量往往受到回忆偏差和报告偏差的影响，同时由于自然季节变化及营养成分差异也会导致估算误差，这可能会减弱观察到的关联。相比之下，ω-3 PUFAs的生物标志物提供了更客观的摄入和代谢测量方法，从而反映了体内ω-3 PUFAs的暴露情况。只有少数研究探讨了ω-3生物标志物与出血性中风的风险，且这些研究仅限于短期生物标志物，如血清、血浆和红细胞中的ω-3 PUFAs含量。这些生物标志物可能仅反映了几天到几周的暴露情况，以往关于出血性中风的研究结果并不一致。相比之下，脂肪组织被认为是基于生物标志物评估脂肪酸的金标准组织，因为它反映了1到2年内的长期暴露情况。此前没有随访研究探讨过脂肪组织中的ω-3 PUFAs与出血性中风风险之间的关联。此外，ω-3 PUFAs在出血性中风亚型（包括颅内出血（ICH）和蛛网膜下腔出血（SAH）发展中的作用几乎未知。在这项研究中，我们旨在探讨脂肪组织中ω-3 PUFAs（ALA、EPA、DPA、DHA和EPA+DHA）含量与总出血性中风及其主要亚型（包括ICH和SAH）风险之间的关联。我们假设脂肪组织中ω-3 PUFAs水平较高与出血性中风风险降低有关。
章节摘录
研究人群
本研究基于丹麦饮食、癌症和健康（DCH）队列的数据，该队列的详细信息此前已有描述。队列建立于1993年12月至1997年5月期间，共邀请了160,725人，其中57,053人同意参与。参与者为丹麦本地公民，基线年龄在50至65岁之间，居住在哥本哈根和奥胡斯周边地区，无既往癌症病史。
结果
在排除了基线时有癌症病史的参与者和撤回同意的参与者后，研究人群最初包括56,465名参与者。我们进一步排除了582名曾患中风的参与者以及4,615名缺乏协变量信息或暴露信息相关的参与者，最终分析时共有54,546名参与者，其中4,615人属于亚组。
讨论
在这项病例-队列研究中，我们观察到脂肪组织中EPA的含量与总出血性中风和颅内出血（ICH）的风险呈显著负相关，而蛛网膜下腔出血（SAH）则呈现负相关趋势。EPA+DHA和DPA的高含量与总出血性中风及其亚型ICH的风险降低相关，但未达到统计显著性。脂肪组织中DHA的含量与出血性中风之间未观察到明确的关联模式。
数据共享
根据丹麦法律，本文描述的数据不会公开。数据访问需通过丹麦癌症协会申请，代码簿和分析代码可应要求提供。
Johanne Havskov Thygesen|Villads Bové Hesislev|Phillip Czerwonka|S?ren Lundbye-Christensen|Christina C. Dahm|Anja Olsen|Jytte Halkj?r|Erik Berg Schmidt|Stine Krogh Ven?|Christian Bork
