GD2 CAR T 细胞治疗尤因肉瘤的体外及体内疗效研究

《Cell Death & Disease》：Anti-GD2 CAR T cells efficiently target Ewing’s sarcoma

　　

摘要

尤因肉瘤（ES）是一种主要影响儿童和年轻人的侵袭性癌症。尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著成效，但其对尤因肉瘤等实体瘤的疗效仍较为有限。我们之前的研究证明了GD2 CAR T细胞对脑肿瘤的治疗潜力，并发现截短的GD2 CAR受体能够增强间充质基质/干细胞对转移性尤因肉瘤的肿瘤靶向能力和抗肿瘤效果。在本研究中，我们进一步探究了GD2 CAR T细胞在尤因肉瘤中的治疗潜力，这种疾病的有效治疗方案仍然是一个亟待解决的医疗需求。我们通过不同的二维和三维体外尤因肉瘤模型以及体内尤因肉瘤异种移植模型评估了GD2 CAR T细胞的抗肿瘤活性。结果表明，GD2 CAR T细胞在二维和三维培养环境中均能有效杀死尤因肉瘤细胞，包括那些GD2表达水平较低的细胞系。在体内实验中，GD2 CAR T细胞能够高效地靶向局部肿瘤并抑制其生长。这些细胞不仅浸润了肿瘤组织，还被发现在接受治疗的小鼠脾脏中存在。总体而言，这些发现支持了GD2 CAR T细胞在体外模型和体内局部模型中对尤因肉瘤的治疗效果。这些结果突显了基于GD2 CAR T细胞的疗法改善尤因肉瘤及其他GD2阳性恶性肿瘤治疗效果的潜力。