靶向高唾液酸化抑制胰腺导管腺癌转移并增强免疫疗效

《Cell Death & Disease》：Targeting hypersialylation in pancreatic cancer microfluidic models reverses its malignant phenotype and enhances CAR-T therapy

　　

摘要

胰腺导管腺癌（PDA）具有显著的高唾液酸化现象，这是一种与肿瘤进展和免疫逃逸相关的糖基化特征。在本研究中，我们利用生理相关的三维微流控模型（这些模型模拟了肿瘤微环境的关键特征），评估了使用唾液酸类似物Ac₅3F_axNeu5Ac抑制唾液酸转移酶对PDA细胞模型的影响。这种糖模拟化合物能够降低α2,3-唾液酸化水平，同时不影响细胞的存活能力，尤其是在自组装的PDA球体中。去唾液酸化作用降低了细胞在受限和非受限微环境中的迁移数量和速度，并减少了细胞与工程化内皮血管的黏附，这与降低的肿瘤转移能力一致。值得注意的是，与CAR-T细胞进行的三维共培养实验显示，在抑制唾液酸化后，T细胞介导的细胞毒性增强，导致PDA球体的体积和存活率降低。总体而言，这项研究为唾液酸化在调节肿瘤形态、细胞存活率、迁移行为以及与免疫效应细胞相互作用方面的作用提供了新的见解，强调了仿生微流控模型在评估抗转移策略中的价值。总体来说，靶向高唾液酸化现象可以改变PDA的恶性表型，并可能提高免疫治疗的疗效，从而支持以糖链为靶点的癌症治疗策略的发展。