《MicrobiologyOpen》：In-Vitro Activity of Ceftazidime-Avibactam and Comparator Agents Against Carbapenem-Resistant Gram-Negative Isolates at a Tertiary Care Hospital in Lahore, Pakistan: A Cross-Sectional Study
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碳青霉烯耐药革兰阴性（carbapenem-resistant Gram-negative，CR-GNB）细菌已被列为世界卫生组织关键优先病原体，可用治疗药物十分有限。头孢他啶-阿维巴坦（ceftazidime-avibactam，CAZ–AVI）可抑制丝氨酸
碳青霉烯耐药革兰阴性（carbapenem-resistant Gram-negative，CR-GNB）细菌已被列为世界卫生组织关键优先病原体，可用治疗药物十分有限。头孢他啶-阿维巴坦（ceftazidime-avibactam，CAZ–AVI）可抑制丝氨酸类碳青霉烯酶（包括KPC、OXA-48-like），但不覆盖金属β-内酰胺酶（metallo-β-lactamase，MBL）。研究人员在巴基斯坦拉合尔一家三级诊疗中心开展实验室横断面研究，纳入2024年12月至2025年5月连续非重复碳青霉烯耐药革兰阴性临床分离株，依据临床和实验室标准协会（Clinical and Laboratory Standards Institute，CLSI）M100标准，以最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration，MIC）与纸片扩散法判定药敏。主要终点为CAZ–AVI敏感率，采用精确二项95%置信区间描述；组间比较使用Fisher精确检验、McNemar配对检验与多变量logistic回归。210株中200株有CAZ–AVI结果，总体敏感率为70.5%（141/200；95% CI 63.7–76.7），敏感率随标本来源差异显著（p=0.008），血培养来源最高（81.2%）。配对比较中，CAZ–AVI对庆大霉素、环丙沙星、哌拉西林-他唑巴坦、甲氧苄啶-磺胺甲噁唑的体外活性更高，与阿米卡星相当，但低于多黏菌素（colistin）、磷霉素（fosfomycin）与替加环素（tigecycline）。59株CAZ–AVI耐药菌中，多黏菌素（94.5%）、磷霉素（92.9%）、替加环素（79.5%）与氯霉素（76.7%）保留较好体外活性。结果表明，近三分之一分离株对CAZ–AVI耐药，支持以药敏结果而非经验性用药引导治疗，并需结合碳青霉烯酶分子分型进一步验证耐药机制。
研究背景与问题提出
多重耐药（multidrug-resistant，MDR）革兰阴性菌已成为全球公共卫生重大威胁。碳青霉烯类曾作为难治革兰阴性菌感染的最后防线，但碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CR-GNB）的播散使临床可选药物急剧收缩。此类菌株常产碳青霉烯酶，包括A类丝氨酸酶（如KPC）、B类金属β-内酰胺酶（metallo-β-lactamase，MBL，如NDM、VIM、IMP）与D类苯唑西林酶（如OXA-48-like）。头孢他啶-阿维巴坦（CAZ–AVI）由三代头孢菌素头孢他啶与新型非β-内酰胺β-内酰胺酶抑制剂阿维巴坦组成，可恢复对A类、C类（AmpC）及部分D类酶菌株的活性，但天然不抑制金属酶。南亚地区NDM等高流行，使CAZ–AVI本地体外活性存在明显不确定性。巴基斯坦三级医院抗菌药物管理薄弱、重症患者集中，但缺乏系统性本地药敏数据。研究人员据此开展单中心实验室研究，明确CAZ–AVI及比对药物对CR-GNB的体外覆盖能力，为精准治疗与耐药监测提供依据。
研究设计与技术方法
研究人员采用实验室横断面设计，样本队列来源于拉合尔National Hospital and Medical Center 2024年12月至2025年5月常规临床标本中连续收集的非重复碳青霉烯耐药革兰阴性分离株；菌株入选标准为对美罗培南或亚胺培南非敏感，并按患者–菌种组合保留首株非重复 isolate。菌种鉴定与药敏由Vitek 2完成，CAZ–AVI以MIC与纸片扩散法检测，统一按CLSI M100（第34版）判读。统计上以精确二项CI描述主要敏感率；亚组比较用Fisher精确检验，配对药敏比较用McNemar检验，并以多变量logistic回归识别独立相关因素，同时按重复检号做敏感性分析，整体报告遵循STROBE声明。
研究结果
3.1 队列与总体CAZ–AVI敏感性：200株有效样本中CAZ–AVI敏感141株，敏感率70.5%（95% CI 63.7–76.7）。全队列中仅多黏菌素、磷霉素、替加环素、氯霉素表面敏感率高于CAZ–AVI，其余β-内酰胺类普遍低下，碳青霉烯类全部非敏感。
3.2 亚组分析：菌种间敏感率无显著差异（p=0.79）；科室间无显著差异（p=0.34）；标本来源差异显著（p=0.008），血培养株敏感率最高（81.2%），“其他标本”小组仅38.5%且样本量小、估计不稳。年龄与性别无显著影响。
3.3 CAZ–AVI耐药菌中的替代药物活性：59株耐药菌里，多黏菌素94.5%、磷霉素92.9%、替加环素79.5%、氯霉素76.7%保留活性；阿米卡星42.4%；氟喹诺酮、哌拉西林-他唑巴坦、头孢吡肟等活性极低。配对分析显示CAZ–AVI优于部分传统药物，但弱于多黏菌素、磷霉素、替加环素。
3.4 CAZ–AVI敏感性的独立预测因素：多变量回归仅“标本来源”具独立关联，血培养来源敏感性更高；其他标本来源校正优势比低（aOR 0.18）但置信区间宽，不宜过度解读。
3.5 敏感性分析：对重复检号做保留首条或完全排除处理后，总体敏感率仍落在原估计95% CI内，结果稳健。
讨论与结论翻译
讨论指出，约70%体外活性说明CAZ–AVI在本地多数CR-GNB仍有覆盖，但近30%耐药与南亚金属酶流行背景相符；由于未做碳青霉烯酶基因检测，机制仅为合理假设。作者强调该研究仅反映体外药敏，不等同临床疗效，且单中心、短期、标本异质性强。讨论进一步对比国际数据：低金属酶区域敏感率可达96%以上，而巴基斯坦部分研究更低，差异可能来自菌种构成、标本类型与酶型分布。对产MBL菌株，文献支持CAZ–AVI联合氨曲南策略，但本文未做联合验证。
结论部分翻译如下：CAZ–AVI在本单中心队列中对70.5%的碳青霉烯耐药革兰阴性分离株具有体外活性。由于近三分之一分离株耐药，上述发现不支持在无药敏数据时经验性单用CAZ–AVI；研究支持持续开展本地抗菌素监测，并依据药敏结果实施靶向治疗，尤其在重症感染中。应常规开展CAZ–AVI药敏与碳青霉烯酶基因分子分型，以明确耐药机制、更新本地治疗路径并遏制耐药扩散。
