综述：病原体驱动的肿瘤免疫重塑框架：机制与新治疗策略

《Biology Direct》：Beyond oncogenesis: how pathogen-induced immune remodeling shapes tumor immune escape and immunotherapy resistance

　　

摘要

肿瘤的免疫逃逸限制了现有抗癌治疗（尤其是免疫检查点阻断疗法）的效果。肿瘤自身的改变以及宿主免疫系统的功能障碍已经得到了广泛研究。然而，持续性病原体感染作为塑造肿瘤免疫的外部进化力量所起的作用仍不明确。最新研究表明，致癌性和肿瘤相关病原体既会引发恶性肿瘤的转变，还会持续重塑肿瘤的免疫微环境。这种重塑促进了免疫耐受、肿瘤进展和治疗效果的降低。在本综述中，我们提出了一个由病原体驱动的免疫重塑框架。该框架系统地解释了病毒、细菌、真菌和寄生虫如何通过相互关联的机制调节肿瘤的免疫逃逸。这些机制包括免疫检查点的激活、抑制性细胞（如调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓源性抑制细胞）的招募与极化、细胞因子网络的重新编程、代谢适应以及抗原处理和呈递的破坏。此外，我们还强调了病原体、肿瘤细胞和宿主免疫系统之间的动态相互作用。这些相互作用形成了一个以持续炎症和免疫功能障碍为特征的感染诱导微环境。重要的是，我们讨论了病原体介导的免疫重塑如何导致对免疫治疗的抵抗或反应减弱。我们还探讨了针对病原体相关免疫逃逸途径的新治疗策略，如联合免疫疗法、微生物干预和个性化免疫调节。本综述将感染因素整合到了当前的肿瘤免疫学模型中，为理解肿瘤免疫的进化提供了概念框架，并为感染相关性和难治性癌症的精准免疫治疗提出了新的机会。

图表摘要

肿瘤的免疫逃逸限制了现有抗癌治疗（尤其是免疫检查点阻断疗法）的效果。肿瘤自身的改变以及宿主免疫系统的功能障碍已经得到了广泛研究。然而，持续性病原体感染作为塑造肿瘤免疫的外部进化力量所起的作用仍不明确。最新研究表明，致癌性和肿瘤相关病原体既会引发恶性肿瘤的转变，还会持续重塑肿瘤的免疫微环境。这种重塑促进了免疫耐受、肿瘤进展和治疗效果的降低。在本综述中，我们提出了一个由病原体驱动的免疫重塑框架。该框架系统地解释了病毒、细菌、真菌和寄生虫如何通过相互关联的机制调节肿瘤的免疫逃逸。这些机制包括免疫检查点的激活、抑制性细胞（如调节性T细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓源性抑制细胞）的招募与极化、细胞因子网络的重新编程、代谢适应以及抗原处理和呈现的破坏。此外，我们还强调了病原体、肿瘤细胞和宿主免疫系统之间的动态相互作用。这些相互作用形成了一个以持续炎症和免疫功能障碍为特征的感染诱导微环境。重要的是，我们讨论了病原体介导的免疫重塑如何导致对免疫治疗的抵抗或反应减弱。我们还探讨了针对病原体相关免疫逃逸途径的新治疗策略，如联合免疫疗法、微生物干预和个性化免疫调节。本综述将感染因素整合到了当前的肿瘤免疫学模型中，为理解肿瘤免疫的进化提供了概念框架，并为感染相关性和难治性癌症的精准免疫治疗提出了新的机会。

图表摘要