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摘要
PTC596已在临床试验中用于治疗晚期实体瘤。然而，PTC596单独使用或与程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）阻断联合使用在治疗肝细胞癌（HCC）中的效果尚不清楚。本研究使用Balb/c和C57BL/6小鼠的皮下肿瘤模型，评估了PTC596单独使用或与抗PD-1抗体联合使用对肿瘤生长控制、生存率以及肿瘤浸润免疫细胞的影响。通过免疫荧光、流式细胞术、RNA测序（RNA-seq）和免疫组织化学（IHC）技术探究了其作用机制。研究发现，PTC596不仅在体外能够杀死HCC细胞，而且在体内也能抑制H22和Hepa1-6肿瘤的生长。此外，PTC596能够促进CD8+ T细胞在H22和Hepa1-6肿瘤模型中的浸润。重要的是，联合治疗（PTC596加抗PD-1）表现出更强的抗肿瘤效果，并延长了小鼠的生存期。同时，这种联合治疗通过激活成熟的树突状细胞、CD8+ T细胞、自然杀伤细胞和炎症单核细胞以及总巨噬细胞来增强抗肿瘤免疫活性，同时抑制B细胞和M2型巨噬细胞的浸润。RNA-seq结果显示，PTC596单独使用或与抗PD-1联合使用的抗肿瘤效果依赖于对炎症和免疫相关通路的调控。更为重要的是，联合治疗在“治愈”小鼠体内诱导了长期的免疫记忆，这些小鼠在原始肿瘤被清除后不再受到肿瘤侵袭的影响。因此，PTC596不仅是一种有效的HCC抗肿瘤药物，还能有助于形成有利于PD-1阻断效果的抗肿瘤微环境。研究表明，PTC596与PD-1阻断联合使用可能是治疗HCC的一种有前景的策略。
数据可用性
本研究中生成的RNA-seq数据，包括处理后的基因表达矩阵和差异表达数据集，已存储在Figshare仓库中，可通过以下链接访问：https://doi.org/10.6084/m9.figshare.31436824。
