果蝇随年龄增长的感染易感性：抵抗力下降与耐受性降低及其与寿命的关系

《BMC Biology》：Harnessing variation in Drosophila melanogaster reveals different routes to increased infection susceptibility over age and sex-dependent association with lifespan

　　

摘要

背景

普遍认为，随着年龄的增长，感染易感性会增加，这通常归因于免疫系统的失调节。然而，除了抵抗力机制下降之外，其他因素也可能增加易感性，例如决定整体耐受性的生理或代谢过程的变化，而这些变化可能因个体而异。我们假设，与年龄相关的易感性增加反映了免疫系统功能和疾病耐受性的变化，它们的相对重要性因群体和性别而异。

结果

我们评估了在一个杂交的Drosophila melanogaster群体及其22个分离系中，与年龄相关的细菌病原体易感性。我们利用这种变异来研究与年龄相关的感染易感性和寿命，并估计抵抗力或耐受性机制下降的频率。易感性在生命早期就开始增加，并且在各种感染和群体中普遍存在。尽管基线易感性和随年龄增长而下降之间存在强烈的相关性，但老年时的易感性并未显示出相关性。易感性的增加与抵抗力下降（真正的免疫衰老）有关，但更常见的是耐受性降低，后者在生命早期就可以检测到，并且一直保持在较低水平。我们发现，只有老年时的易感性才能预测雄性个体的寿命。

结论

感染易感性的增加是一种早期出现的衰老现象，存在于两种性别中，并导致雄性个体的死亡。感染易感性遵循幂律（Weibull）分布而非典型的指数（Gompertz）分布，即年龄每增加一倍，易感性大约增加一倍。我们认为，“免疫衰老”这一术语应仅用于描述抵抗力机制的失调，而考虑群体差异、性别以及非免疫功能的衰老对于全面理解与年龄相关的病原体控制能力下降至关重要。