肿瘤合并自身免疫性疾病患者使用免疫检查点抑制剂后新发免疫相关不良事件的风险分析

《Communications Medicine》：Risk of de novo immune-related adverse events in patients with cancer and autoimmune disease receiving immune checkpoint inhibitors

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摘要

背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）可能会引发免疫相关不良事件（irAEs）。由于担心病情加重或出现新的免疫介导的毒性反应，患有自身免疫性疾病的患者常常被排除在临床试验之外，这限制了关于安全性的对比研究。我们比较了同时患有癌症和自身免疫性疾病的患者在开始使用ICIs与化疗或靶向治疗时新发irAEs的风险。

方法

本研究利用Merative MarketScan 2014–2023年的数据，采用新用户、主动对照组的设计来模拟一项临床试验。研究对象为同时患有癌症和自身免疫性疾病并开始接受ICIs、化疗或靶向治疗的成人。通过倾向得分匹配（1:1）来平衡基线特征的差异。主要结局指标是新发irAEs的发生情况。Cox比例风险模型用于估计风险比（HR）及95%置信区间，分别在整体和按关键临床特征划分的亚组中进行分析。

结果

匹配后的队列中，ICIs与化疗的组别包含3601对病例，ICIs与靶向治疗的组别包含1479对病例。与化疗（HR = 1.71，95% CI = 1.49–1.97）和靶向治疗（HR = 1.43，95% CI = 1.20–1.70）相比，开始使用ICIs与新发irAEs的风险更高。风险比估计值因ICIs类型、癌症类型和基线自身免疫性疾病类别而异。在所有ICIs类别中，CTLA-4抑制剂的风险比最高；而在肝癌患者及基线为内分泌系统自身免疫性疾病的患者中，这一风险比在两种比较中均较高。

结论

在本研究中，开始使用ICIs与新发irAEs的风险增加有关，且这种风险存在ICIs类型、癌症类型和自身免疫性疾病类别的差异。这些发现可能为个体化治疗决策提供参考，尽管残留的混杂因素仍需予以考虑。

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