Bglap3 基因阳性神经元丢失导致老龄小鼠内侧内嗅皮层空间定位能力下降

《Nature Communications》：Aging-related cellular and molecular changes reveal a role for Bglap3+ neurons in MEC spatial cognition

　　

摘要

与衰老相关的认知衰退，包括空间定位能力和记忆功能的下降，已被证实与海马体（hippocampus）和内侧内嗅皮层（medial entorhinal cortex，MEC）的功能障碍有关。然而，导致MEC衰老的细胞和分子层面的变化机制仍知之甚少。在本研究中，我们发现老年小鼠的网格细胞比例减少，空间定位能力也有所下降。利用10x Genomics Visium技术对MEC进行转录组分析后，发现了年轻小鼠与老年小鼠之间存在1664个差异表达的基因。其中，Bglap3基因被确定为第三层神经元的一个标记基因，该细胞群体的数量会随年龄增长而减少。在年轻小鼠中通过化学遗传学方法沉默Bglap3基因会损害MEC神经元的空间调节能力。综上所述，这些发现揭示了导致MEC功能障碍的细胞和分子机制，并表明Bglap3基因阳性神经元的丢失可能是衰老过程中空间编码能力下降的原因。