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摘要
免疫检查点抑制剂（ICIs），包括阿特珠单抗（atezolizumab），通过干扰抑制性免疫检查点信号传导来增强抗肿瘤免疫反应。阿特珠单抗靶向程序性死亡配体1（PD-L1），从而打破其与程序性死亡受体1（PD-1）的相互作用。尽管ICIs改善了癌症的治疗效果，但它们与卵巢改变的潜在关联仍不充分明确。本研究旨在比较大鼠在同时给予氟鲁拉嗪（flunarizine）或叶黄素（lutein）与阿特珠单抗后的卵巢生化、激素、组织病理学和免疫荧光变化。24只雌性Wistar大鼠被随机分为4组（每组6只）：健康对照组（HG）、阿特珠单抗组（ATZ）、氟鲁拉嗪加阿特珠单抗组（FUAZ）和叶黄素加阿特珠单抗组（LTAZ）。研究了卵巢氧化应激标志物（MDA、tGSH、SOD和CAT）、炎症细胞因子（TNF-α和IL-1β）、血清抗苗勒管激素（AMH）和催乳素水平、组织病理学变化以及COX-1、COX-2、IL-1β和IL-6的免疫荧光强度。与HG组相比，ATZ组的MDA、TNF-α和IL-1β水平升高，而tGSH、SOD、CAT和血清AMH水平降低（p < 0.05）。组织病理学检查显示ATZ组的卵泡退化、实质水肿和充血更为明显，而FUAZ组的这些变化较轻，LTAZ组的变化为中等程度。免疫荧光分析显示ATZ组的COX-1降低，而COX-2、IL-1β和IL-6的强度升高。两个联合用药组中的COX-1和IL-1β、IL-6强度均高于ATZ组。FUAZ组的多个生化、组织病理学和免疫荧光指标更接近HG组的值。在 pairwise 比较中，仅ATZ组和FUAZ组之间的血清催乳素水平存在显著差异。阿特珠单抗的使用与卵巢氧化应激、炎症和组织病理学改变有关。氟鲁拉嗪或叶黄素的联合使用导致多个评估参数发生变化，在选定的剂量下FUAZ组的表现更为有利。然而，由于缺乏适当的抗体对照组和仅使用辅助治疗的组别，无法确定因果关系，也无法得出关于独立保护效力的结论。
