新型亲脂性多齿氟喹诺酮化合物的合成、生物活性及构效关系研究

《Biomolecules》：Evaluation of Unique Multidentate Fluoroquinolones as Potential Anticancer and Antimicrobial Compounds Reinforced by Docking Mechanistic Studies on Topoisomerase II and Glyoxalase I with Dual Antioxidative–Anti-Inflammatory Effects

　　

摘要

氟喹诺酮类（FQs）具有潜在的抗肿瘤作用，这是由于它们能够靶向人类拓扑异构酶II。在这项研究中，合成了16种具有亲脂性和多齿结构的新型氟喹诺酮化合物，并对其抗增殖、自由基清除、抗炎和抗菌活性进行了评估。同时还进行了拓扑异构酶II和乙二醛酶I的对接研究。大多数测试化合物表现出出色的抗增殖活性，其对大多数癌细胞系（包括HCT116、HT29、CACO2、SW480、SW620、PANC-1、A375、A549、HELA和T47D）的IC₅₀值小于100 μM。在合成的氟喹诺酮化合物中，还原型7Aa、7Ab和7Ac对HCT116、SW480、PANC1、A375、A549、HELA和T47D细胞系的抑制作用最强（IC₅₀值小于50 μM）。还原型7A系列还表现出中等到强的抗氧化和抗炎活性。大多数合成的氟喹诺酮化合物具有显著的抗菌效果，并且具有很强的抗真菌活性。此外，大多数测试化合物对乙二醛酶I具有显著的抑制作用（IC₅₀值小于100 μM）。结构-活性关系（SAR）研究的结果表明，C-7位的苯胺基团、C-8–C-7位的乙二胺桥、亲脂性的N1-异丁基取代基以及自由的酸性（4-氧-3-COOH）基团在增强这些功能化氟喹诺酮化合物的多种生物活性方面起着重要作用，尤其是还原型7A系列。