摘要
癌细胞表现出代谢重组现象，包括有氧糖酵解增强、谷氨酰胺分解增加以及脂质代谢改变，这些变化支持肿瘤生长并帮助肿瘤逃避免疫系统。越来越多的研究开始探讨，在标准肿瘤治疗基础上针对这些代谢依赖性是否能够带来治疗效果。本综述批判性地分析了临床上已研究的代谢定向治疗策略，如节律性化疗、高温疗法、高剂量静脉注射维生素C、高压氧疗法、与禁食相关的营养策略、生酮饮食和基于胰岛素的治疗方法，并将这些策略与现有的靶向治疗、单克隆抗体和免疫检查点抑制剂区分开来。文章还讨论了新兴的免疫代谢和微环境靶点，如乳酸转运、铁死亡、自噬和氨基酸代谢、癌相关成纤维细胞、肿瘤相关巨噬细胞、异常血管以及免疫抑制性细胞因子信号传导。此外，文章还探讨了药物递送策略，区分了二甲基亚砜（DMSO）作为溶剂或赋形剂的传统药物用途，以及基于纳米颗粒、外泌体和肽的靶向平台。现有证据根据临床成熟度进行了分类，涵盖了已进入III期研究的疗法、随机临床试验结果，以及处于早期研究阶段或尚未得到证实的方法。尽管某些代谢定向干预措施具有生物学依据和不同程度的临床支持，但目前还没有任何全面的、多组分的代谢治疗方案在对照临床试验中得到验证。未来的发展应优先考虑逐步进行的、基于生物标志物的前瞻性研究，评估单个干预措施及其与标准治疗的组合效果。因此，应根据支持每个组分的证据来解读代谢定向策略，而不仅仅将其视为一个固定的治疗方案。
