《Cancers》：Quality-of-Life Changes Following Cisplatin-Based Chemotherapy in Patients with Lung Cancer and Cisplatin-Induced Peripheral Neuropathy: A Sex-Stratified Analysis
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背景与目的：化疗所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是顺铂（cisplatin）为基础化疗的重要神经毒性并发症，其发生可能伴随健康相关生活质量（health-related qual
背景与目的：化疗所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是顺铂（cisplatin）为基础化疗的重要神经毒性并发症，其发生可能伴随健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）多维度改变。本研究旨在评估肺癌患者中发生顺铂所致周围神经病变者化疗前后生活质量的纵向变化，并判断其是否因女性与男性群体而呈现差异。
方法：本研究为前瞻性纵向队列分析，纳入40例新发、经组织学确诊且出现顺铂所致周围神经病变的肺癌患者。生活质量于化疗前及完成4个周期化疗后，采用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）与癌症治疗功能评估-肺（FACT-L）进行评估。研究人员采用重复测量广义线性模型（General Linear Model，GLM）分析时间效应、性别主效应及时间×性别交互效应；多重比较通过Benjamini–Hochberg程序控制错误发现率（false discovery rate，FDR），显著性界值为FDR校正p < 0.050。
结果：40例患者中，男性27例（67.5%），女性13例（32.5%）。EORTC QLQ-C30各功能领域、症状领域及整体健康状况在多次比较校正后均未显示显著时间效应。FACT-L中，社会/家庭幸福感（Social/Family Well-Being，SWB）显著下降（FDR校正p = 0.024），肺癌亚量表（Lung Cancer Subscale，LCS）评分显著上升（FDR校正p = 0.044）。性别主效应及时间×性别交互效应在各结局中均无统计学意义。
结论：在顺铂为基础化疗并发生周围神经病变的肺癌患者中，部分特定生活质量维度发生显著改变，但未见女性与男性纵向变化存在显著差异；受限于小样本与性别失衡，该阴性结果不能等同于两性等效。
研究背景与问题提出
肺癌仍是全球癌症发病与死亡的主要病因之一，多数患者确诊时已属中晚期，需接受系统性抗肿瘤治疗。在疗效之外，健康相关生活质量（health-related quality of life，HRQoL）已成为肺癌临床评价的关键终点。铂类化疗是肺癌系统治疗的重要基石，但顺铂具有累积性神经毒性，可诱发化疗所致周围神经病变（chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）。CIPN不仅表现为感觉、运动功能受损，还可长期持续并影响日常活动、心理适应与社会参与。已有证据表明，CIPN严重程度与神经相关生活质量下降、焦虑抑郁及更多化疗周期数相关。与此同时，性别差异在化疗毒性和患者报告结局中受到关注：女性报道更高重度治疗相关不良事件风险，部分研究提示女性高位CIPN发生率更高；但既往生活质量研究在不同场景与维度上结果并不一致，且少有研究在顺铂神经病变亚组中做纵向、性别分层评估。因此，研究人员拟明确：发生顺铂所致周围神经病变的肺癌患者，在化疗前后生活质量各维度如何变化，以及女性与男性是否存在不同轨迹。
研究人员开展的研究与核心结论
研究人员开展了一项前瞻性队列的性别分层纵向分析，限定于接受顺铂为基础化疗后发生周围神经病变的肺癌患者，使用EORTC QLQ-C30与FACT-L在基线及4周期后重复测评。结果显示：EORTC QLQ-C30无领域在多重校正后显著改变；FACT-L中社会/家庭幸福感下降，肺癌特异关注子量表改善，其余维度稳定；性别主效应与时间×性别交互效应均不显著。研究意义在于揭示生活质量变化具有领域异质性——全局量表平稳并不等于心理社会维度未受损，同时为后续更大样本、性别均衡研究提供假设基础。
主要关键技术方法
研究基于塞尔维亚贝尔格莱德临床中心2013年至2018年的前瞻性肺癌队列，从原106例患者中筛选出40例完成基线及4周期后评估且神经电生理确诊顺铂周围神经病变者。生活质量测评采用EORTC QLQ-C30（核心症状与功能模块）和FACT-L（含肺癌特异条目的多维幸福感量表）。统计上以重复测量广义线性模型（repeated-measures GLM）处理时间（化疗前/后）与性别（女/男）因子，对时间主效应、性别主效应及时间×性别交互分别检验；因多维度同时检验会增加假阳性，故按问卷与效应类型分别用Benjamini–Hochberg步骤控制错误发现率（FDR），以校正后p < 0.050为显著。
研究结果
3.1 人口学与临床特征：40例神经病变患者，男27例、女13例，均值年龄63.4 ± 7.5岁；多为吸烟、已婚、退休、与家人同住；分期以III/IV期为主，非小细胞肺癌占72.5%。该结构说明样本具晚期肺癌与男性偏多特征。
3.2 EORTC QLQ-C30在化疗期间的变化：对躯体、角色、情绪、认知、社会功能及疲乏、恶心呕吐、疼痛、气促、失眠、食欲、便秘、腹泻、经济困难等领域做重复测量，所有领域在时间、性别及交互项上FDR校正p均 > 0.05，即核心量表未捕获显著纵向恶化或性别分层差异。
3.3 FACT-L在化疗期间的变化：社会/家庭幸福感（SWB）显著下降（FDR p = 0.024），提示化疗后患者家庭与社会联结自评受损；肺癌亚量表（LCS）显著上升（FDR p = 0.044），反映疾病特异关注与症状应对自评改善。身体、情绪、功能幸福感及总分无显著变化。性别主效应与交互项皆不显著，说明现有数据未支持两性变化轨迹不同。
讨论部分总结
讨论指出，EORTC维度“不显著”与既往纵向研究一致，即肺癌化疗中全局生活质量可维持稳定；但FACT-L揭示了隐性心理社会负担——SWB下降呼应肺癌人群普遍存在的心理社会支持需求，可能与神经病变导致的独立性丧失、日常受限有关。LCS上升并非意味着神经病变减轻，而可能反映患者对肺癌特异症状的习惯化或问卷指向的关注重构。无显著性别交互，不能否定既往毒性的性别差异文献，因为本研究仅限神经病变亚组、女样本小（n=13）、未校正年龄/体重指数/累积剂量/心理社会变量，且只测两个时点，难以捕捉顺铂“coasting”延迟神经毒性的后续轨迹。研究人员强调，统计非显著不等于临床等效，需在大样本、性别平衡队列中用长期随访验证。
结论翻译
综上，在发生顺铂所致周围神经病变的肺癌患者中，多重比较校正后无任何EORTC QLQ-C30领域显示显著变化；FACT-L中社会/家庭幸福感显著下降，而肺癌亚量表评分显著上升。未观察到有统计学意义的性别主效应或时间×性别交互效应。鉴于样本量小且性别分布失衡，上述发现应谨慎解释，并需在更大规模、前瞻且性别更均衡的研究中确认。
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