《Microorganisms》：Scrapie, Bovine Spongiform Encephalopathy and Chronic Wasting Disease: Current Status, Control Measures and Human Health Implications
编辑推荐：
动物朊病毒病（Prion disease, PrD）主要包括绵羊与山羊中的羊瘙痒病（Scrapie）、牛中的牛海绵状脑病（Bovine Spongiform Encephalopathy, BSE）以及鹿科动物中的慢性消耗性疾病（Chronic Wasting
动物朊病毒病（Prion disease, PrD）主要包括绵羊与山羊中的羊瘙痒病（Scrapie）、牛中的牛海绵状脑病（Bovine Spongiform Encephalopathy, BSE）以及鹿科动物中的慢性消耗性疾病（Chronic Wasting Disease, CWD）。长期流行病学与实验研究表明，CWD 目前呈现非人兽共患特征，Scrapie 的人兽共患风险仍未被完全阐明，而 BSE 已证实可引发新型人类朊病毒病——变异型克雅病（variant Creutzfeldt–Jakob disease, vCJD）。1992–1993年英国 BSE 年发病峰值超过35,000例；vCJD 于2000年达29例峰值；全球累计报告约200,000例 BSE 牛只与233例 vCJD 患者；至2025年，CWD 已扩散至美国36个州与加拿大5个省。本综述系统分析上述三种动物朊病毒病的疾病史、防控与根除措施及当前流行态势。经数十年主动监测与严格干预，BSE 对公共健康的潜在影响已降至可忽略水平，Scrapie 对动物健康的影响亦显著减弱；与之相反，CWD 在北美与北欧持续地理扩张，对圈养与野生鹿科动物健康构成实质性负担。
- 1.
Introduction
传染性海绵状脑病（Transmissible Spongiform Encephalopathy, TSE）统称朊病毒病（Prion disease, PrD），是一组累及多种哺乳动物的致死性神经退行性疾病。其核心病原为无核酸的蛋白侵染颗粒——朊病毒（prion），由正常细胞朊蛋白 PrPC 发生构象转换，形成异常错误折叠的病理型 PrPSc。动物 PrD 以 Scrapie、BSE 与 CWD 最具代表性；人类 PrD 则包括克雅病（Creutzfeldt–Jakob disease, CJD）、Gerstmann–Str?ussler–Scheinker 综合征（GSS）、致死性家族失眠症（Fatal Familial Insomnia, FFI）及 Kuru，可按病因进一步分为散发型、遗传型与获得型。朊病毒病研究史上，Daniel Carleton Gajdusek 因阐释 Kuru 起源与传播机制获1976年诺贝尔奖，Stanley Prusiner 因提出朊病毒这一新型感染生物学原理获1997年诺贝尔奖。迄今仍无有效治疗或预防手段。20世纪80年代 BSE 大流行与90年代 vCJD 出现，重塑了动物与人类公共卫生认知，并推动非药物干预（Non-Pharmaceutical Interventions, NPIs）与全球监测体系建立。当前 BSE 与 vCJD 发病率近零，Scrapie 病例显著下降，而 CWD 持续扩散。本综述以比较视角整合三者传播生物学、宿主范围与防控可行性的差异，解释其分化流行轨迹。
- 2.
Literature Search Strategy
研究数据主要覆盖1990–2025年，来源包括 PubMed、Web of Science、欧洲食品安全局（EFSA）、美国农业部（USDA）与加拿大食品检验局（CFIA）报告，地理重心置于欧洲与北美，兼顾基础研究与监测实证。
- 3.
Scrapie
3.1. Disease History and Control Measures
Scrapie 最早见于1732年英国记载，后遍及欧洲并随活畜贸易外传。其传播以水平途径为主：经口摄入被感染胎盘、羊水等污染的物质，PrPSc 可在土壤与棚舍中长期存留，形成环境储库；乳汁与初乳亦具次要传播作用。因潜伏期常逾5年、缺乏临床前筛查工具，早期难以识别真实流行规模。控制措施依赖禁止牛羊移动、禁止输入反刍动物源蛋白、扑杀感染群及接触群；新西兰与澳大利亚曾借严格隔离与扑杀实现无 Scrapie 状态。2002年欧盟将 Scrapie 纳入主动监测，开展 PRNP 基因型选育以提高抗病力；美国自2004年实施国家根除计划。诊断依托 ELISA、Western blot、免疫组化（IHC）、RT-QuIC 与 PMCA，死后以脑干 obex 区敏感性最高，生前可借脑脊液、血液、尿液及淋巴组织检测。
3.2. Current Situation
EFSA 数据显示，欧洲 2002–2023年累计检测超1120万小反刍动物。2023年绵羊确诊615例（经典532、非典型83），山羊183例（经典176、非典型7）。经典 Scrapie 在希腊、意大利、塞浦路斯、罗马尼亚等国持续存在；非典型 Scrapie（Nor98样）多散发于老龄动物，传染性弱。十年趋势上，绵羊非典型 Scrapie 年降约4%，山羊经典 Scrapie 反有回升。抗性基因型（NSP1）绵羊占比由2011年28.6%升至2023年73.7%，表明育种干预起效，但欧盟层面经典 Scrapie 仍未根除。
- 4.
Bovine Spongiform Encephalopathy (BSE)
4.1. Disease History and Control Measures
BSE 于1986年英国首发，峰值年超35,000例，全球累计约200,000例。根源在于肉骨粉（Meat and Bone Meal, MBM）工艺变更后，含牛源病原的组织经饲料回流，造成牛—牛循环传播；猫与圈养有蹄类亦出现继发海绵状脑病。1988年起英国将 BSE 列为法定报告病，陆续禁止反刍动物源蛋白饲料、禁用指定高风险牛杂（Specified Bovine Offal, SBO）、强制扑杀与销毁、强化边境检疫。欧盟、美国、日本相继建立百万级监测。中国则早期禁止从疫区进口活反刍动物及产品，全面禁用哺乳动物 MBM 于反刍饲料，依托前端监测保持无 BSE 状态。
4.2. Current Situation
经典 BSE 自1995年锐减，2009年后年发不足百例；2024年苏格兰报告一例孤立经典 BSE。非典型 BSE 包括低分子型（L-BSE）与高分子型（H-BSE），2001–2023年全球识出164例，多发生于≥8岁无症状淘汰牛，提示低估可能。L-BSE 在灵长类与人源 PrP 转基因小鼠中具一定跨种传播能力，H-BSE 跨种风险相对较低，但长期循环仍不可轻视。
- 5.
Situation of Human PrD
vCJD 于1996年确认与 BSE 关联，2000年峰值29例，全球累计233例，76.7%在英国，2021年后无新发确诊。血液制品二次传播极罕见，归因于供体延期与筛查协议。人类 PRNP 多态性研究进一步细化了遗传易感谱。
- 6.
Chronic Wasting Disease (CWD)
6.1. Disease History and Control Measures
CWD 于1967年发现于科罗拉多圈养骡鹿，后侵入自由放养鹿科。PrPSc 广泛分布于中枢神经、扁桃体、淋巴结、脾脏、肌肉、茸角及唾液、尿、粪、血等排泄物，经直接接触与环境介质（土壤、矿盐、饮水）持续传播，环境储库使根除极难。实验上多种非鹿科物种可经颅内接种感染，但牛、羊等家畜自然暴露不发病。美、加、韩、挪自2001年前后分别建立监测、扑杀、移动管控与抗性育种计划。
6.2. Current Situation
CWD 地理扩张显著：美国受影响州由2015年22个增至2025年36个，其中22州兼见圈养与野生群；加拿大5省报告，萨斯喀彻温与阿尔伯塔最重。挪威、芬兰、瑞典亦见野生鹿科个案。韩国均为圈养传入病例。种群层面可致局部鹿群高感染率与显著衰退，部分设施感染率逾80%。
- 7.
Impact on Livestock and Human Health in Future
7.1. Scrapie
经典 Scrapie 人兽共患证据薄弱，风险可忽略；非典型 Scrapie 无接触传染性。但人源 PrP 转基因小鼠传代实验提示，经典株在多次传代后可产生类 sCJD 表型，故跨种屏障并非绝对，需持续评估。
7.2. BSE
经典 BSE 大流行已被饲料阻断与监测终结。vCJD 随暴露下降近消失。非典型 BSE 低流行、自发或隐匿感染来源未明，L-BSE 潜在人兽共患权重高于 H-BSE，长期存留可能增加未来种间适应概率。
7.3. CWD
CWD 是鹿科内高传染、环境持久、防控最棘手的 PrD。北美种群下降与设施高暴发并存。自然条件下牛羊不易感；人感染无流行病学证实，但人源 PrP 小鼠与猕猴实验显示有限种子活性，不能断言零风险。
- 8.
Conclusions
比较三者可知：BSE 因单一饲料链主导传播，禁 MBM 与移除风险材料即可近根除，并连带压制 vCJD；Scrapie 靠监测、扑杀与 PRNP 选育大幅下降但仍循环于南欧；CWD 借接触、排泄与环境储库持续北扩，缺乏类似饲料断点。当前无药无苗，长期控制仍依赖同一健康框架下的监测、饲料规制、移动限制、抗性育种与环境去污染，并对跨种传播保持审慎。
论文主体总结已完成，接下来可以选择一个方向继续深化：
