《Biology》：Kidney Transplantation in Acute Kidney Injury Research: Rodent Models, Mechanisms, and Interventional Strategies
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肾移植是终末期肾病（ESKD）的最优肾脏替代治疗策略，但移植过程中不可避免的缺血再灌注损伤（IRI）所诱发的移植相关急性肾损伤（AKI），是移植物功能延迟恢复（DGF）及远期移植物预后恶化的核心病理基础。大鼠与小鼠肾移植模型能够再现临床移植中离体器官保存、血管
肾移植是终末期肾病（ESKD）的最优肾脏替代治疗策略，但移植过程中不可避免的缺血再灌注损伤（IRI）所诱发的移植相关急性肾损伤（AKI），是移植物功能延迟恢复（DGF）及远期移植物预后恶化的核心病理基础。大鼠与小鼠肾移植模型能够再现临床移植中离体器官保存、血管重建及异体免疫激活等关键环节，因而较传统肾蒂夹闭模型更具临床相关性。本综述系统阐述啮齿类肾移植模型的构建要点与实验变量，包括显微外科技术、冷/热缺血条件、器官保存、供体特征及免疫设定；整合氧化应激、微血管损伤、免疫激活、程序性细胞死亡、组织修复与纤维化、分子调控网络及多组学分析等机制证据；并评述供体预处理、器官保存与灌流、再灌注期抗炎、受者治疗及再生修复等干预路径及其实验局限。啮齿类肾移植模型可衔接常规肾IRI模型与临床移植实践，未来需依赖标准化术式、贴近临床的模型选择、严谨的远期结局评估及新兴分子技术融合，以提升转化价值。
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Introduction
肾移植作为终末期肾病最有效的替代治疗，其疗效受移植相关急性肾损伤制约，而后者主要由供体获取、保存与植入过程中难以避免的缺血再灌注损伤驱动，并进一步关联延迟移植物功能与远期失功。传统肾蒂夹闭模型无法完整模拟离体保存、血管重建与异体免疫激活，啮齿类肾移植模型因此成为研究该连续病理过程的关键平台。大鼠模型因血管口径较大，适于显微训练、保存灌流及供受者干预研究；小鼠模型虽操作难度更高，但遗传与免疫工具成熟，利于机制解析。鉴于啮齿类在免疫、生理与药物代谢层面和人类存在差异，实验结论向临床外推时应持审慎态度。
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Establishment of Rodent Kidney Transplantation Models
啮齿类肾移植成功与否高度依赖显微外科稳定性。血管吻合常用供体主动脉段与受者腹主动脉端侧吻合、肾静脉与下腔静脉端侧吻合；亦有用袖套法、双袖套法及非吻合简化术式以降低血栓与技术要求。尿路重建需保护输尿管血供，采用膀胱瓣吻合或输尿管植入，并借助支架减少尿漏与坏死。生活支持模型常联合原生肾切除，同基因（syngeneic）模型适用于冷/热缺血与IRI机制，异基因（allogeneic）模型用于IRI与排斥交互研究；脑死亡供体、循环死亡后捐献（DCD）及小儿供成人等特殊模型可模拟特定临床场景。
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Rodent Models of Transplantation-Associated Acute Kidney Injury
移植相关AKI由获取、冷保存、植入与再灌注多阶段叠加形成。冷缺血模拟器官保存，热缺血见于DCD与吻合阶段，再灌注期则集中爆发氧化应激、内皮损伤与炎症。通过梯度冷缺血时间、DCD设定及同/异基因背景可建立不同严重度模型。同基因模型排除 alloimmunity 干扰，异基因模型反映临床免疫微环境。常规非移植IRI模型可提供补充，但不能替代移植全过程；动物实验中DGF以血肌酐、尿素氮、组织学评分及KIM-1、NGAL、4-HNE等生物标志物替代，不等同于临床透析定义。
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Mechanistic Insights from Rodent Kidney Transplantation Models of AKI
机制层面，再灌注早期即出现活性氧（ROS）爆发与线粒体功能障碍，血红素氧合酶-1（HO-1）、一氧化碳（CO）及线粒体靶向硫化氢供体可减轻损伤。微血管层面，血栓反应蛋白-1/CD47通路阻断、ICAM-1与P-选择素抑制可改善灌注与白细胞黏附；长期冷缺血还伴随毛细血管通透性持续改变。炎症免疫方面，TLR2/TLR4、NF-κB、NLRP3炎症小体、补体C5a及PD-1/PD-L1共同塑造先天与适应性免疫应答。肾小管上皮细胞死亡形式包括凋亡、RIPK3介导的坏死性凋亡及ACSL4依赖的铁死亡，且冷缺血联合移植产生独特损伤转录谱。早期损伤可演变为细胞外基质重塑、纤维化与代谢重编程；蛋白激酶C-δ（PKC-δ）、HDAC3、miR-147/NDUFA4、miR-199a-5p/AKAP1等调控网络进一步连接线粒体代谢与修复失衡。
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Interventions in Rodent Kidney Transplantation Models of AKI
干预按时间窗分为供体预处理、器官保存、再灌注靶向及受者术后治疗。供体端：热休克预处理、褪黑素、多巴胺、N-乙酰半胱氨酸及胸腺细胞免疫球蛋白可调节耐受与凋亡。保存端：优化UW液成分，加入硫代硫酸钠、去铁胺、雌二醇、富氢UW液、CO/H2S、丙酰左旋肉碱及心营养素-1；机器灌注如低温氧合灌注（HOPE）对特定DCD移植物有益。再灌注端：抗TLR2抗体、C5拮抗剂、NF-κB诱饵寡核苷酸、抗CD47Flush、siRNA鸡尾酒及ROS靶向聚合物APP-103可抑制炎症放大。再生策略涵盖间充质干细胞外囊泡、CXCR4增强归巢及IL-13/JAK-STAT促修复。多数保护效应仅见于早期终点，长期获益与临床安全性仍待验证。
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Limitations and Future Directions
模型局限集中于显微操作异质性、报告标准缺失及麻醉方案对血流与炎症的干扰。啮齿类多为年轻健康个体，缺乏临床供受者老龄化、糖尿病、高敏状态等异质性；应引入老年供受者、尿毒症背景及抗体介导排斥复合模型。干预研究随访过短，难以评估慢性纤维化与长期存活；需结合多组学、空间组学与24周以上随访。人肾精准医学项目（KPMP）显示小鼠与原位人肾、移植物中存在共有损伤上皮状态，但因果机制与免疫抑制背景不可直接类比。此外，移植IRI可诱发远隔肺、肝损伤，未来终点应纳入全身炎症与远隔器官后果。
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Conclusions
啮齿类肾移植模型桥接基础机制与临床防护策略，较传统IRI模型更完整呈现冷保存、热缺血、再灌注及供受者交互。其转化价值依赖模型标准化、临床场景仿真与结局评估完善。在器官保存、精准免疫调节与再生医学推进下，该类模型仍将是界定移植AKI动态机制、发现靶点及支撑精准干预转化的核心工具。
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