多发性硬化症中髓鞘吞噬、脂滴形成与少突胶质细胞再髓鞘化的关系

《Brain Communications》：Impact of myelin phagocytosis on human myeloid cells and its effect on human oligodendrocytes

　　

摘要

多发性硬化症的特点是免疫介导的髓鞘破坏，导致少突胶质细胞丢失和神经元退化。虽然再髓鞘化可以减轻髓鞘损失，但在多发性硬化症病变中这一过程往往失败。多发性硬化症中再髓鞘化失败的背后细胞和分子机制仍不清楚。实验模型的结果表明，髓鞘吞噬作用使髓系细胞从促炎表型转变为抗炎表型，从而促进髓鞘修复；然而，在老年动物中，髓鞘碎片的清除和再髓鞘化受到损害，至少部分原因是胆固醇降解能力下降。

在这项研究中，我们利用多发性硬化症组织样本、原代人髓系细胞和从人类诱导多能干细胞衍生的少突胶质细胞，探讨了再髓鞘化、髓鞘碎片清除与脂滴形成之间的关系，以及髓鞘摄取如何影响原代人吞噬细胞的炎症表型。

在多发性硬化症组织样本中，未发现脂滴形成与再髓鞘化之间存在相关性。体外实验中，健康个体的巨噬细胞在吞噬对照髓鞘时抑制了少突胶质细胞的分化，尽管它们从促炎表型转变为抗炎表型，但这一过程与脂滴无关。来自多发性硬化症、自身免疫性脑炎或中风患者的巨噬细胞吞噬髓鞘的方式与健康个体的巨噬细胞相似，但它们没有上调细胞因子的分泌，也没有影响少突胶质细胞的分化。相比之下，吞噬多发性硬化症髓鞘的巨噬细胞克服了这种沉默的表型，其上清液抑制了少突胶质细胞的分化。

总之，我们研究了髓系细胞中富含Perilipin的脂滴的形成、数量和定位及其与多发性硬化症病变中再髓鞘化的关联。此外，我们的体外数据表明，吞噬髓鞘的髓系细胞无论其炎症表型如何，都会抑制少突胶质细胞的分化。这些数据还强调了髓鞘变化在引发炎症以及影响少突胶质细胞分化方面的作用，并突显了多发性硬化症与其动物模型之间存在显著差异。

图形摘要

在新标签页中打开下载幻灯片