《Journal of Clinical Microbiology》：Evaluation of the Sysmex UF-5000 automated urine flow cytometer for detection of urethral inflammation and clinical urethritis in men
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诊断男性尿道炎需要尿道炎症的客观证据。临床上，该证据通过在有症状患者体检时确认尿道分泌物而建立。作为替代，实验室方法依赖从尿道拭子标本中识别多形核中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophils，PMNs）或检测尿液中的白细胞酯酶（leu
诊断男性尿道炎需要尿道炎症的客观证据。临床上，该证据通过在有症状患者体检时确认尿道分泌物而建立。作为替代，实验室方法依赖从尿道拭子标本中识别多形核中性粒细胞（polymorphonuclear neutrophils，PMNs）或检测尿液中的白细胞酯酶（leukocyte esterase，LE）活性。然而，基于体检的诊断可能具有主观性，尿道拭子采集具有侵入性且常引起疼痛，LE敏感性较差。为解决这些局限，研究人员评估了Sysmex UF-5000自动尿液流式细胞仪的白细胞（white blood cell，WBC）参数用于检测尿道炎症和临床医生诊断的尿道炎。研究人员使用来自性健康诊所的1000份男性残余尿标本，通过UF-5000测定尿WBC计数（WBC/μL），通过尿液分析测定LE，并从电子病历中提取相应临床数据和尿道革兰染色结果。UF-5000测定的尿WBC计数在有尿道症状、LE≥1+状态、临床诊断尿道炎的男性中显著更高，并与尿道革兰染色PMN密度升高及增加强相关。UF-5000表现出优异的诊断区分能力，对革兰染色定义尿道炎症的受试者工作特征曲线下面积（areas under the receiver operating characteristic curve，AUC）为0.86，对临床医生定义尿道炎为0.90。优化阈值排除感染的敏感性>95%，确认感染的特异性>95%，优于标准LE检测。总之，UF-5000自动尿液流式细胞仪为男性尿道炎诊断提供了稳健、非侵入性替代方案。该方法可扩大诊断覆盖范围，尤其适用于拒绝尿道拭子采集的男性，并值得前瞻性临床验证。
尿道炎（urethritis，即尿道炎症）是性活跃男性常见临床综合征，常与性传播感染（sexually transmitted infections，STIs）如淋病奈瑟菌（Neisseria gonorrhoeae，GC）、沙眼衣原体（Chlamydia trachomatis，CT）相关，较少与阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis，TV）相关。诊断需客观尿道炎症证据，包括尿道革兰染色涂片（Gram stain smear，GSS）显微镜检出PMNs升高、尿LE阳性或体检见尿道分泌物。GSS仍为金标准，但尿道拭子采集侵入、疼痛，美国多数门诊不可用；尿道口拭子对GC/CT核酸扩增检测（nucleic acid amplification testing，NAAT）与尿道拭子相当，但细胞材料少、GSS失败率高；GSS需专门实验室技能且使用者间变异大。LE快速但低至中度敏感性，2026 BASHH NGU指南因诊断性能欠佳不再推荐常规LE，仅无其他选择时使用，并认可自动尿液流式细胞术（automated urinary flow cytometry，AUFC）作为GSS可接受替代。但AUFC证据有限：既往多用早期流式平台、样本小或高度选择人群，主要关注特定STI而非尿道炎症/临床尿道炎；UF-5000具增强颗粒识别算法并广泛用于筛查脓尿和菌尿，但尿道炎评估未充分验证。因此研究人员在1000名男性中评估UF-5000 WBC参数检测尿道炎症和临床医生诊断尿道炎，假设自动WBC计数与GSS、LE及临床诊断强相关。结论认为UF-5000 WBC参数与客观尿道炎症强相关，对GSS定义炎症和临床尿道炎判别力优，优于LE，提供非侵入替代，但需前瞻验证；意义在于可扩大尤其拒绝拭子男性的诊断覆盖并简化流程。
关键技术方法概述：研究人员分析美国印第安纳州Indianapolis的Bell Flower STI Clinic 2025年3月3日至11月21日1000名男性残余首段尿（first-catch urine，FCU）及临床指征时尿道GSS玻片；纳入男性≥18岁、FCU用于GC和CT NAAT且签署残余标本研究同意。尿标本4°C保存，6 h内完成UF-5000 WBC/μL和尿分析LE；GC/CT NAAT用Abbott Alinity m或Hologic Panther，TV用Abbott Alinity m。临床数据取自电子病历，GSS由盲法专家重读并计5个高细胞度视野PMN均值。统计用R 4.2.1，WBC经log
10(WBC/μL+1)转换，采用Welch t检验、方差分析及Tukey事后检验、Spearman相关和受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic，ROC）/pROC分析。
结果如下。
参与者特征（Participant characteristics）：1000名男性中位年龄31岁（IQR 25–41），33% White、47% Black、20% Hispanic；65.2% heterosexual、25.1% MSM、9.7% bisexual/other；57%既往STI，4.7% HIV，8.7%梅毒；18.6%有活动性尿道症状，其中38.7%诊断尿道炎；GC NAAT 2.9%、CT 6.1%、TV 7.9%（20/254）。通过队列描述得出上述人群构成和感染分布。
尿WBC计数与尿道炎症（Urinary WBC counts and urethral inflammation）：有症状者UF-5000 WBC几何均值26.5 vs 6.2 WBC/μL（P<0.0001）；144例GSS中，GSS定义炎症≥2 PMNs/高倍视野（high-power field，HPF）者WBC更高（P<0.0001）；WBC随PMN类别递增（方差分析F(4,139)=27.74，P<0.0001），与连续PMN/HPF强相关（Spearman r=0.73，P<0.0001）。通过症状和GSS比较得出UF-5000 WBC与尿道炎症相关。
UF-5000 WBC计数与LE检测比较（Comparison of UF-5000 WBC counts with leukocyte esterase testing）：LE阳性者WBC更高（P<0.0001）；随LE阴性、1+、2+、3+递增（F(3,996)=156.28，P<0.0001），Tukey显示LE?与各阳性类别及1+与2+/3+差异。通过LE分层比较得出UF-5000 WBC与LE分级相关。
检测GSS定义尿道炎症和临床尿道炎的ROC分析（ROC analysis for detection of Gram stain-defined urethral inflammation and clinical urethritis）：GSS定义炎症AUC 0.86（95% CI 0.80–0.92）；临床医生定义尿道炎AUC 0.90（95% CI 0.87–0.94）。通过ROC分析得出UF-5000具优良判别力。
UF-5000 WBC参数在不同阈值下的诊断性能（Diagnostic performance of UF-5000 WBC parameter at different thresholds）：GSS炎症≥300 WBC/μL敏感性38%、特异性95%、阳性似然比（positive likelihood ratio，LR+）7.07；≥5 WBC/μL敏感性96%、特异性40%、阴性似然比（negative likelihood ratio，LR?）0.11。临床尿道炎≥150 WBC/μL敏感性50%、特异性96%、LR+11.82；≥5 WBC/μL敏感性96%、特异性56%、LR?0.07。与LE≥1+直接比较，≥150 WBC/μL在相同特异性96%下敏感性50% vs 36%，LR+11.82 vs 9.19。通过预设阈值和LE类别计算诊断指标得出UF-5000可提供高敏排除和高特异确认阈值。
讨论部分总结：准确诊断症状男性尿道炎是即时经验治疗关键；无分泌物时GSS仍金标准但侵入、不适、操作者变异、显微镜专长缺乏；美国疾病控制与预防中心（Centers for Disease Control and Prevention，CDC）仍列LE为可接受替代，但2026 BASHH NGU因准确性撤回常规推荐，需替代标志物。本研究表明UF-5000 WBC为稳健非侵入替代，与症状、GSS PMN密度、LE分级强相关，AUC优；连续数值优于半定量LE，支持双阈值：≥5 WBC/μL高敏排除（敏感性96%，LR?0.07），≥150 WBC/μL高特异确认（特异性96%，敏感性50% vs LE36%，LR+11.82 vs9.19）。生物学与急性尿道炎中性粒细胞募集和排尿冲刷尿道腔中性粒细胞一致，而非膀胱/上尿路炎症。与既往相比，Camporese用UF-1000i仅200标本筛查NGU；Pond et al.用UF-100i预测CT和Mycoplasma genitalium，终点为病原；Tjagur et al.用UF-500i评估四种STI，关注病原；本研究用UF-5000在1000名常规STI评估男性中聚焦尿道炎症和临床尿道炎，避免将近50%病因特发性（STI阴性）尿道炎误判假阴性；优势包括盲法专家重读GSS、直接比较AUFC与LE、首次考虑不同cutoff分别rule-in/rule-out。局限：残余标本研究实验室非即时，阈值需前瞻验证；未评估长期储存稳定性；尿道显微镜仅临床指征时进行，限制无症状尿道炎外推；WBC升高对尿道炎非特异，不能排除膀胱炎、前列腺炎、无症状肾结石等。
研究结论部分翻译：总之，Sysmex UF-5000 WBC参数与客观尿道炎症强相关，并在男性尿道炎诊断中显示出优于标准LE试纸检测的诊断效用。尽管当前AUFC分析仪不能排除淋球菌感染，AUFC为传统尿道革兰染色显微镜检查提供快速、非侵入替代方案，有潜力显著降低就医障碍并简化临床流程。有必要开展前瞻性研究，在即时检测场景验证这些发现，并评估其对性健康诊所整合、经验性STI管理和患者结局的影响。
