《Livers》：Microbiological Colonization Dynamics and 28-Day Mortality in Critically Ill Patients with Decompensated Cirrhosis: A Prospective Observational Study
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背景：反复微生物学筛查可能揭示与不良结局相关的定植动态。研究人员旨在探讨失代偿期肝硬化危重患者中细菌及真菌定植轨迹与28天死亡率的关联。方法：本研究为单中心前瞻性队列，纳入150例于ICU入院时及第7天采用直肠、腹股沟及咽拭子筛查的患者，分为持续定植（C-C）
背景：反复微生物学筛查可能揭示与不良结局相关的定植动态。研究人员旨在探讨失代偿期肝硬化危重患者中细菌及真菌定植轨迹与28天死亡率的关联。方法：本研究为单中心前瞻性队列，纳入150例于ICU入院时及第7天采用直肠、腹股沟及咽拭子筛查的患者，分为持续定植（C-C）、新发定植（NC-C）及持续非定植（NC-NC）组。采用Kaplan–Meier分析与第7天界标（landmark）Cox回归评估生存，连续变量未行二分类处理；敏感性分析包括Bootstrap重抽样及以SOFA替代Child–Pugh分级。结果：三组分别为91、24、35例，28天死亡率依次为65.9%、87.5%、8.6%，总死亡84例（56.0%）。ICU获得性定植在校正疾病严重度、感染并发症等后仍为后续死亡独立相关因素（校正HR=2.00，95% CI：1.17–3.43；p=0.011）；以SOFA替代后关联仍显著（校正HR=3.03，95% CI：1.71–5.37；p<0.001），Bootstrap中位校正HR为2.03（95% Bootstrap CI：1.10–4.01）。结论：ICU期间获得性定植可识别高死亡风险亚组，定植状态改变具有预后信息价值，但其临床效用与重复筛查获益需进一步验证。
研究背景与立项依据
失代偿期肝硬化（decompensated cirrhosis）患者普遍存在肝硬化相关免疫功能障碍（cirrhosis-associated immune dysfunction, CAID），表现为固有与适应性免疫应答受损，易发生细菌移位、全身感染及脓毒症。细菌感染是驱动急性失代偿、器官衰竭与死亡的核心因素，而医院获得性感染与多重耐药（multidrug-resistant, MDR）菌定植在反复住院、广谱抗菌药暴露人群中日益突出。既往研究多聚焦“显性感染”，对无症状定植及其动态变化能否预测预后认识不足；直肠、腹股沟与咽部耐药菌携带被认为可能是后续同源感染 reservoir（储库），但重复微生物筛查的预后价值尚未明确。为此，研究人员在罗马尼亚克卢日-纳波卡的Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology “Prof. Dr. Octavian Fodor”开展前瞻性观察队列，评估ICU入院与第7天定植轨迹对28天死亡的关联。
研究设计与关键技术方法
研究人员纳入18–80岁、经临床/影像/实验室/组织学确诊失代偿肝硬化且完成双时点筛查的ICU患者，于入院与第7天取直肠、腹股沟、咽拭子行标准培养与药敏（依EUCAST判读），定植定义为任一部位检出致病/潜在致病微生物（含MDR菌与念珠菌）。按轨迹分组：持续定植C-C、新发定植NC-C、持续非定植NC-NC。结局为ICU入院后28天死亡。统计上采用Kaplan–Meier生存曲线与log-rank检验；以第7天界标（landmark）Cox比例风险模型分析“存活至第7天后”的后续死亡风险，连续变量（年龄、中性粒细胞、降钙素原PCT、C反应蛋白CRP、直接胆红素）原样进入模型；用多变量校正Child–Pugh分级、病因、感染复合变量等；敏感性分析含1000次Bootstrap重抽样，以及以SOFA连续评分替代Child–Pugh。
研究结果
3.1 定植状态对生存的影响
3.1.1 持续定植（C-C）：91例C-C组中位生存21.0天，28天生存率33.9%；未持续定植组中位生存未达，生存率50.1%。单变量HR=1.52（p=0.085），未达统计显著，提示“持续携带”本身未必代表最差预后。
3.1.2 ICU期间新发定植（NC-C）：24例NC-C中位生存仅14.5天，28天生存率12.5%；无新发定植组为45.0%。log-rank p=0.002，单变量HR=2.39（p=0.001），提示新发定植提示微生态失稳与高死亡风险。
3.1.3 持续非定植（NC-NC）：35例NC-NC组28天生存率87.7%，中位生存未达；HR=0.11（p<0.001），是强保护因素。
3.2 多变量Cox回归：第7天“是否定植”单独校正后未显著（aHR=3.48，p=0.075）；但针对“ICU获得性定植（NC-C）”的界标模型显示，校正后aHR=2.00（p=0.011）。Child–Pugh C级、混合病因、年龄、中性粒细胞、直接胆红素独立关联死亡。
3.3 第7天界标分析：C-C、NC-C、NC-NC组28天死亡分别为65.9%、87.5%、8.6%。NC-C暴露aHR=2.00；Bootstrap中位aHR=2.03（95% CI：1.10–4.01）；以SOFA替代Child–Pugh后aHR=3.03（p<0.001），模型区分度C-index由0.764升至0.786，说明急性器官功能障碍下结论稳健。
讨论与结论浓缩
讨论指出，新发定植可能反映ICU选择性压力（抗菌药、侵装、环境菌）下的微生态不稳定与免疫脆弱，而非单纯“带菌”。持续定植者或因早期识别、靶向抗菌而呈现相对“微生态稳定”；但该现象非因果保护。中性粒增多（连续变量）较CRP/PCT更具预后信息，契合CLIF-C ACLF思路，可能与晚期肝病急性期蛋白合成受损有关。研究局限为单中心、NC-C仅24例、未系统记录抗菌药暴露与菌株同源性、未做多次周筛。
结论翻译：在失代偿肝硬化危重患者中，ICU期间新获得的细菌/真菌定植与28天死亡风险升高相关，且在校正疾病严重度与感染并发症后依然成立。定植获得可视为不良临床进程潜在标志，提示在预后评估中纳入定植动态；其能否通过早期识别改善干预结局，尚需更大样本与外部验证。
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