《Gastrointestinal Disorders》：Serum Trefoil Factor 3 as a Potential Noninvasive Marker of Disease Activity and Endoscopic Remission in Ulcerative Colitis: A Prospective Longitudinal Study
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背景/目的：内镜检查是评估溃疡性结肠炎（UC）的一种侵入性且昂贵的工具。无创生物标志物可作为内镜检查的补充。目的：评估血清Trefoil因子3（TFF3）作为UC活动度及缓解的潜在无创生物标志物。方法：本研究为一项纳入UC患者的前瞻性纵向观察性研究。疾病活动度
背景/目的：内镜检查是评估溃疡性结肠炎（UC）的一种侵入性且昂贵的工具。无创生物标志物可作为内镜检查的补充。目的：评估血清Trefoil因子3（TFF3）作为UC活动度及缓解的潜在无创生物标志物。方法：本研究为一项纳入UC患者的前瞻性纵向观察性研究。疾病活动度采用Lichtiger临床活动指数（LCAI）和UC内镜严重程度指数（UCEIS）评估。临床缓解和内镜下缓解分别定义为LCAI ≤ 3和UCEIS ≤ 1。测定血清TFF3和粪便钙卫蛋白，以评估患者个体内从活动期至缓解期血清TFF3的变化。结果：对75例活动性UC患者的随访显示，TFF3在活动性UC中显著高于缓解期和对照者（9.85 ± 2.17 vs. 5.66 ± 2.42 vs. 2.64 ± 0.99 ng/mL；p < 0.001）。TFF3与LCAI、UCEIS及粪便钙卫蛋白呈正相关（p < 0.001）。在多变量分析中，粪便钙卫蛋白与基线TFF3浓度独立相关。TFF3可区分活动性疾病与缓解（AUC = 0.902；95% CI 0.869–0.936，患者水平整群自助法），在同一队列中得出的探索性Youden最优切点>7.27 ng/mL处，灵敏度为88.0%，特异度为73.3%。粪便钙卫蛋白的AUC为0.915（95% CI 0.877–0.950；差值?0.013，95% CI ?0.049至0.026）。将TFF3加入钙卫蛋白模型仅使AUC略有增加（+0.016，95% CI 0.001–0.038）。结论：在该双中心队列中，血清TFF3与临床、内镜及基于粪便钙卫蛋白的疾病活动度指标相关，并在缓解后下降，但仍高于健康对照者。TFF3可能是一种可能的补充性无创生物标志物，但不能替代内镜评估，其切点在临床使用前需经外部验证。
研究背景：溃疡性结肠炎（UC）是一种以结肠和直肠慢性复发性黏膜炎症为特征的炎症性肠病（IBD）。过去二十年间，UC的全球发病率和患病率显著上升，北非和中东地区上升尤为迅速。日益加重的疾病负担与医疗资源使用增加、生活质量受损以及住院、结直肠肿瘤和手术风险升高相关，因此准确的疾病活动度评估对优化管理至关重要。当前治疗策略已从症状控制转向达标治疗（treat-to-target），其中持续临床缓解和内镜下黏膜愈合是主要目标。黏膜愈合与复发率降低、住院减少、皮质类固醇暴露减少及长期结局改善持续相关。因此，结肠镜检查仍是评估疾病活动度和治疗反应的金标准。然而，其侵入性、费用及可接受性有限，限制了在常规实践中反复监测。为克服这些局限，已引入多种无创生物标志物作为疾病评估的补充工具。C反应蛋白（CRP）和红细胞沉降率（ESR）广泛可用，但对肠道炎症缺乏足够的敏感性和特异性，尤其在UC中。粪便钙卫蛋白（FC）目前用作黏膜炎症的标志物，因其水平与内镜下疾病活动度显著相关。然而，其应用受患者不便、批间变异及其主要反映中性粒细胞而非上皮炎症所限。这些局限促使人们寻找能更好反映黏膜损伤和愈合的可靠血液生物标志物。Trefoil因子3（TFF3）是一种由肠道杯状细胞产生的小分子分泌肽，通过促进上皮修复、增强细胞迁移、抑制凋亡和加速损伤后黏膜修复，在维持上皮屏障完整性中发挥关键作用。实验和临床证据表明，TFF3表达在活动性肠道炎症期间增加，提示循环TFF3可能反映持续的上皮损伤和修复活动。多项研究报道了IBD患者血清TFF3水平与疾病活动度之间的关联，支持其作为无创生物标志物的潜在效用。然而，大多数既往研究为横断面研究，未评估从活动性疾病至缓解期的患者个体内纵向变化。此外，很少有研究前瞻性地将血清TFF3与经过验证的内镜指数和粪便钙卫蛋白同时评估。与既往以横断面为主的研究不同，本研究前瞻性地评估了同一批患者在活动性UC期间和临床及内镜下缓解后的配对血清TFF3测量值。本研究的新颖性在于三个特征：（i）前瞻性配对个体内设计，在同一批患者内镜下评估的活动性UC期间测量血清TFF3，并在记录的临床和内镜下缓解后再次测量；（ii）在两个时间点同时测量粪便钙卫蛋白并采用标准化的临床（LCAI）和内镜（UCEIS）指数；（iii）设立健康对照组，使研究人员能够检验TFF3在缓解期是否恢复正常。早期研究如Gr?nbaek等和Nakov等仅在单一时间点测量TFF3并比较患者组间差异；此类组间比较无法显示同一患者炎症消退时TFF3是否下降，而这正是治疗监测所需的信息。研究人员将血清TFF3与粪便钙卫蛋白进行比较，并将其与临床（LCAI）和内镜（UCEIS）疾病活动度进行相关性分析。本研究旨在评估UC患者活动性疾病期间和缓解后血清TFF3水平的纵向变化，并评估其与临床和内镜疾病活动度、炎症生物标志物、粪便钙卫蛋白的关联及其区分活动性疾病与缓解的判别性能。
研究人员开展了什么研究及结论与意义：本研究为一项前瞻性纵向观察性队列研究，纳入75例活动性UC患者并随访至临床/内镜下缓解，在两个时间点测量TFF3，同时纳入20例年龄和性别匹配的健康对照者。研究得出，血清TFF3在活动性UC中显著升高，缓解后显著下降，但仍高于健康对照者；TFF3与临床、内镜及粪便钙卫蛋白等疾病活动度指标相关，能较好区分活动性疾病与缓解，但其增量价值有限，不能替代内镜评估。其意义在于为UC提供了一种可能的补充性血液无创生物标志物，尤其在粪便采集不便时具有潜在实用价值，但切点需外部验证。
主要关键技术方法（不超过250字）：本研究为前瞻性纵向观察性队列研究，患者来自埃及Kafrelsheikh和Tanta大学医院炎症性肠病门诊（2023年11月至2025年3月），纳入75例活动性UC患者及20例健康对照。采用LCAI评估临床活动度、UCEIS评估内镜严重程度，并按Montreal分类确定病变范围。在活动期和缓解期分别采集血样和粪样，采用定量酶联免疫吸附试验（ELISA）测定血清TFF3和粪便钙卫蛋白。统计分析包括Spearman相关、多变量线性回归、受试者工作特征（ROC）曲线分析（患者水平整群自助法）、线性混合效应模型及协方差分析（ANCOVA）。
研究结果：
2.1 研究人群：研究纳入75例活动性UC患者并随访至临床/内镜下缓解，两个时间点均测量TFF3。在筛查的365例患者中，75例入组，290例被排除（235例为静止期疾病，39例近期接受皮质类固醇或免疫抑制治疗，7例结直肠恶性肿瘤，9例拒绝参与）。所有75例患者均完成随访，在中位7个月（IQR 6–8.5个月；范围5–10个月）后均达到临床和内镜下缓解。另纳入20例年龄和性别匹配的健康对照者用于基线比较。
2.2 基线特征：研究人群以女性为主（60%），平均年龄33.31 ± 11.26岁。4%报告吸烟，5.3%有IBD家族史。90.7%患者既往接受过治疗，9.3%为初治。按Montreal分类，E1（直肠炎）3例（4.0%），E2（左半结肠炎）40例（53.3%），E3（广泛性结肠炎）32例（42.7%）。
2.3 临床和实验室改善：缓解后所有临床、内镜和实验室参数均改善（p < 0.001）。LCAI从13.95 ± 2.14降至2.32 ± 0.55，UCEIS从6.48 ± 0.94降至1.0 ± 0.0；所有75例患者缓解期UCEIS恰为1，符合预设缓解阈值（UCEIS ≤ 1），但意味着缓解期无变异性。粪便钙卫蛋白中位数从680降至198 μg/g（p < 0.001）。ESR、CRP、白细胞计数和血小板计数显著下降，血红蛋白升高。
2.4 粪便钙卫蛋白和血清TFF3：血清TFF3在活动性UC患者中显著高于健康对照者（9.85 ± 2.17 vs. 2.64 ± 0.99 ng/mL；p < 0.001）。缓解后TFF3显著降至5.66 ± 2.42 ng/mL（p < 0.001）。尽管显著下降，缓解期血清TFF3仍显著高于健康对照者（5.66 ± 2.42 vs. 2.64 ± 0.99 ng/mL；Welch t = 8.48，p < 0.001），表明尽管临床和内镜下缓解，TFF3浓度并未完全正常化。
2.5 血清TFF3相关性分析：Spearman相关性显示血清TFF3与几乎所有疾病活动度指数和炎症生物标志物呈正相关。基线时，TFF3与LCAI、UCEIS、ESR（1 h和2 h）及粪便钙卫蛋白相关（ρ分别为0.442、0.518、0.364、0.372和0.713；p ≤ 0.002），而CRP无显著相关。缓解时，TFF3仍与LCAI相关（ρ = 0.319，p = 0.005），与粪便钙卫蛋白相关性更强（ρ = 0.846，p < 0.001），而ESR和CRP无显著相关。
2.6 与基线血清TFF3水平相关的独立因素：多变量线性回归确定与基线血清TFF3水平独立相关的因素。在调整年龄、性别、疾病病程、ESR、CRP和粪便钙卫蛋白后，粪便钙卫蛋白是唯一与基线血清TFF3独立相关的变量（B = 0.005 ng/mL每μg/g，95% CI 0.004–0.006，p < 0.001；n = 74）。年龄、性别、疾病病程、ESR或CRP均无显著独立关联（均p > 0.10）。模型解释55.4%的方差（R2 = 0.554；调整R2 = 0.514）。加入UCEIS后，粪便钙卫蛋白（p < 0.001）和UCEIS（B = 0.61 ng/mL每分，95% CI 0.17–1.05，p = 0.007）均与TFF3独立相关（R2 = 0.600）；改为加入LCAI则无独立关联（B = 0.03，p = 0.80）。
2.7 判别性能：ROC分析区分活动性疾病（基线）与缓解。血清TFF3的AUC为0.902（95% CI 0.869–0.936）。在Youden最优切点>7.27 ng/mL（自助法95% CI 6.23–9.48 ng/mL）处，灵敏度为88.0%（95% CI 78.7–93.6%），特异度为73.3%（95% CI 62.4–82.0%）。粪便钙卫蛋白的AUC为0.915（95% CI 0.877–0.950）；在Youden最优切点≥456 μg/g（自助法95% CI 380–496 μg/g）处，灵敏度为74.7%（95% CI 63.8–83.1%），特异度为98.7%（95% CI 92.8–99.8%）。AUC差值（TFF3 ? 钙卫蛋白）为?0.013（95% CI ?0.049至0.026），表明两标志物间无显著差异。因此，TFF3在各自最优切点处更敏感，钙卫蛋白更特异。由于切点在同一队列中得出和评估，其性能偏乐观；自助法乐观度评估中，TFF3的表观Youden指数（0.613）校正后降至0.552（平均乐观度0.062）。在增量价值方面，使用带整群稳健标准误的 logistic 回归，调整粪便钙卫蛋白后TFF3仍与活动性疾病相关（OR 1.46每ng/mL，95% CI 1.08–1.97，p = 0.015）。钙卫蛋白单独AUC为0.915，钙卫蛋白加TFF3为0.930（差值0.016，患者水平自助法95% CI 0.001–0.038），此增益较小、在同一样本中估计，应视为探索性。
2.8 个体内变化和混合效应分析：计算每个标志物的个体内变化（Δ = 缓解值 ? 基线值）。血清TFF3变化与粪便钙卫蛋白变化相关（Spearman ρ = 0.417，95% 自助法CI 0.182–0.616，p < 0.001），但与LCAI变化（ρ = 0.002，p = 0.98）或UCEIS变化（ρ = 0.043，p = 0.71）无关。由于所有患者随访时UCEIS均为1，UCEIS变化由基线UCEIS决定，此关联应谨慎解释，并非纵向关系的独立证据。在以患者为随机截距的线性混合效应模型中（75例患者，150个观测值），调整时间后粪便钙卫蛋白（每SD，326 μg/g）与TFF3正相关（β = 1.73 ng/mL，95% CI 1.31–2.14，p < 0.001）；该模型中缓解期TFF3较基线低1.84 ng/mL（95% CI ?2.52至?1.16）。LCAI（每SD，6.0分）与时间同时进入时呈边缘关联（β = 1.20，95% CI ?0.004至2.40，p = 0.051），调整粪便钙卫蛋白后无关联（β = ?0.39，p = 0.49）。UCEIS未建模，因其缓解期值在所有患者中相同，无法与时间区分。鉴于仅两个时间点且活动度指标间关系密切，这些模型为探索性。
2.9 治疗方案对血清TFF3的影响：随访期间，患者接受传统治疗（5-ASA联合或不联合硫唑嘌呤，n = 18）、英夫利西单抗（n = 35）、阿达木单抗（n = 9）或乌司奴单抗（n = 13）。基线血清TFF3在各方案间无差异（Kruskal–Wallis p = 0.229）。缓解期血清TFF3中位数（IQR）分别为传统治疗5.35（3.26–6.45）、英夫利西单抗6.36（3.98–7.68）、阿达木单抗6.11（4.68–6.67）、乌司奴单抗6.44（4.02–7.81）ng/mL（p = 0.825）。TFF3中位变化分别为?3.10、?3.45、?3.02和?4.93 ng/mL（Kruskal–Wallis p = 0.241）。调整基线TFF3后（ANCOVA），治疗方案与缓解期TFF3无关（p = 0.541）。生物制剂治疗（n = 57）与传统治疗（n = 18）比较，中位变化为?3.87（IQR ?5.81至?2.78）vs. ?3.10（IQR ?4.75至?2.72）ng/mL（Mann–Whitney p = 0.300；基线调整ANCOVA p = 0.480）。由于亚组较小（n = 9–35），这些分析为探索性，不能排除适度的治疗效应。
讨论部分总结：在这项前瞻性观察性研究中，血清TFF3水平在活动性UC患者中显著升高，并在临床和内镜下缓解后下降。血清TFF3与疾病活动度的临床、内镜和生化标志物正相关，在区分活动性疾病与缓解方面显示出良好判别力。多变量分析确定粪便钙卫蛋白是基线TFF3浓度的最强独立相关因素。粪便钙卫蛋白的AUC在数值上高于血清TFF3（0.915 vs. 0.902），但差异无统计学意义。这些结果与其他研究发现IBD中Trefoil因子表达增加一致，反映了其在上皮损伤和黏膜修复中的作用。Gr?nbaek等首次证明IBD患者血清Trefoil因子水平升高，支持其作为疾病活动度生物标志物的潜力；Nakov等证明血清TFF3水平与UC患者疾病活动度显著相关。然而，Gr?nbaek等和Nakov等的研究在单一时间点评估TFF3，而本研究采用前瞻性纵向配对设计，评估埃及队列中从活动性疾病至缓解过渡期间的个体内变化。该设计允许评估生物标志物随时间的动态变化，而非仅依赖横断面测量，并同时结合临床（LCAI）、内镜（UCEIS）和粪便钙卫蛋白评估。本研究中血清TFF3与临床和内镜指数之间的显著相关与早期报道一致，提示TFF3水平反映黏膜炎症程度。血清TFF3与UCEIS的显著关联尤为重要，因为内镜下愈合已成为UC管理的主要治疗目标；血清TFF3与内镜活动度的关联提示其可能作为内镜疾病活动的补充性无创标志物。然而，由于未评估组织学愈合，基于本研究数据TFF3不能被视为黏膜愈合的替代标志物。有趣的是，尽管血清TFF3与临床和内镜活动度指数显著相关，但与CRP水平无相关性；这与既往报道一致，即CRP在UC中不如在克罗恩病中敏感，因为炎症常局限于结肠黏膜。相比之下，TFF3似乎更直接反映上皮损伤和黏膜修复，这可能解释其与黏膜疾病活动度更密切的关联。TFF3与粪便钙卫蛋白的强相关凸显了上皮修复标志物（TFF3）和中性粒细胞来源炎症标志物（钙卫蛋白）的潜在互补作用。两种生物标志物的密切关联提示，在活动性黏膜损伤期间上皮修复和中性粒细胞驱动的炎症密切相关。有几种机制可解释这种关系：在活动性UC中，上皮损伤和溃疡伴有中性粒细胞浸润黏膜和隐窝；中性粒细胞迁移至管腔并释放钙卫蛋白，随中性粒细胞黏膜炎症程度成比例排泄至粪便。同时，炎症相关信号刺激杯状细胞和再生上皮产生和分泌TFF3，促进上皮修复，而上皮屏障破坏可能使更多TFF3进入循环。因此，两种标志物可能均随发炎、受损黏膜的总体负荷和范围而变化，这可解释为何粪便钙卫蛋白在多变量模型中解释了TFF3的大部分方差。由于这些是观察性数据中的关联，不能确立一种标志物驱动另一种；对黏膜炎症的共同依赖是最合理的解释。在各自最优切点处，粪便钙卫蛋白更特异，TFF3更敏感。当粪便采集不便时，血清TFF3可能具有潜在实用优势，因为随访中常规进行血液采样；然而其临床效用需在更大规模前瞻性研究中验证。与现有生物标志物相比，血清TFF3具有潜在优势和明确局限。其优势在于测量常在随访时已采集的血液，不依赖粪便采集和处理，且不受粪便稠度或采样部位影响。相比之下，粪便钙卫蛋白有广泛证据支持和广泛临床使用；在本队列中，其在各自Youden最优切点处特异度更高（98.7% vs. 73.3%）但灵敏度更低（74.7% vs. 88.0%），且是TFF3最强的独立相关因素。CRP虽广泛可用，但与TFF3无相关，且对UC黏膜炎症敏感性有限。TFF3有重要局限：所用ELISA为研究用检测，无标准化校准或临床验证切点；TFF3也由结肠外黏膜组织产生，可能受UC活动度以外情况影响，故其对结肠炎症的特异性不确定；且缓解期水平仍高于对照值，使阈值定义复杂化。TFF3决定因素的回归无法说明增量诊断价值。然而，TFF3应被视为粪便检测不便时的一种可能补充，而非粪便钙卫蛋白或内镜的替代。有趣的是，尽管治疗后血清TFF3水平显著下降，但仍显著高于健康对照者。这一发现提示临床和内镜下缓解未必反映完全的生物学或上皮正常化。作为参与上皮修复和黏膜修复的标志物，TFF3可能在黏膜持续恢复期间尽管表面缓解仍保持升高。应考虑几种替代或附加解释：第一，尽管内镜下缓解，显微镜下炎症可能持续；未评估组织学，而缓解期粪便钙卫蛋白持续升高且与TFF3强相关（ρ = 0.846），符合残留亚临床黏膜炎症。第二，缓解定义（UCEIS ≤ 1）允许轻微内镜异常。第三，治疗效应，包括生物制剂和免疫调节剂，可能独立于炎症影响上皮更新和杯状细胞功能，本队列治疗的异质性使研究人员无法分离这些效应。第四，非肠道来源及分析或分析前因素可能影响循环TFF3，且在患者和对照者间可能不同。这一观察提出假设：TFF3可能捕捉常规临床和内镜评估之外的残留上皮愈合或亚临床炎症；然而需结合组织学愈合和长期结局的进一步研究证实。近来，唾液已被探索作为炎症生物标志物的完全无创介质，例如在儿童急性阑尾炎中，唾液标志物如C反应蛋白和富亮氨酸α-2-糖蛋白1在小型单中心研究中显示出有前景但仍初步的性能；该方法能否扩展到IBD尚待确定，这使TFF3等血液标志物具有实际意义。此外，UC治疗格局正在变化。白细胞介素-23（IL-23）是Th17介导肠道炎症的核心驱动因素，IL-23抑制剂如mirikizumab、risankizumab和guselkumab已在随机试验中评估用于中重度UC。随着更多患者接受作用于特定细胞因子通路的药物，无创生物标志物的行为可能因作用机制而异。例如，上皮产物如TFF3的变化可能滞后于或不同于中性粒细胞来源钙卫蛋白的变化，而从主要接受抗TNF药物（英夫利西单抗和阿达木单抗，44/75例，58.7%）治疗的患者得出的阈值可能不适用于其他类别治疗的患者。乌司奴单抗阻断IL-12和IL-23共享的p40亚基，用于17.3%的患者，但无患者接受IL-23特异性抑制剂，故本研究结果不能外推至该类别。前瞻性研究应比较TFF3和粪便钙卫蛋白跨药物类别（包括IL-23抑制剂）的动力学，以确定TFF3能否在靶向治疗时代支持达标治疗监测。优势与局限：使用既定内镜和临床指数进行全面疾病评估及前瞻性设计是本研究的优势。据研究人员所知，这是少数评估同一患者缓解前后配对血清TFF3测量的前瞻性纵向研究之一，该设计允许直接评估生物标志物随时间的动态变化，提供了比横断面测量更强的证据。其他优势包括对照组和与粪便钙卫蛋白的直接比较。然而，本研究有几个必须认识到的局限。第一，所有75例入组患者均达到缓解并纳入分析；此外，每例患者缓解期UCEIS恰为1，该时间点评分无变异性；这限制了使用缓解期UCEIS的分析，意味着TFF3无法作为无应答标志物评估。因此纵向估计描述的是达到缓解的患者，不能显示TFF3在治疗无应答患者中的表现。这种对良好结局的条件化是一种选择偏倚，可能高估判别准确性，且不能排除。研究人员还从专科转诊诊所招募患者，可能限制代表性。尽管血清TFF3与临床和内镜疾病活动度显示显著单变量相关，多变量线性回归表明，调整年龄、性别、疾病病程、ESR和CRP后，粪便钙卫蛋白是基线TFF3浓度最强的独立相关因素。人口学特征和其余炎症标志物均不能独立预测血清TFF3水平。这些发现提示TFF3与疾病活动度的关联在很大程度上反映由粪便钙卫蛋白测量的肠道炎症负荷。由于该回归模型为横断面且仅含基线测量，不能确定治疗后TFF3变化的决定因素；因此变化评分和混合效应分析另行报告，应视为探索性。此外，LCAI和UCEIS在单独敏感性模型中检查而非主要模型，因其与其他活动度指标概念重叠；共线性不是问题（所有VIF < 2）。缺失协变量数据采用完整病例分析处理，可能降低精度并在数据非随机缺失时使估计偏倚。缓解前治疗方案差异可能影响血清TFF3浓度并导致生物学异质性。患者接受多种治疗，包括5-氨基水杨酸、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、英夫利西单抗、阿达木单抗和乌司奴单抗，其对炎症和内镜缓解的影响差异很大。治疗异质性可能是观察到的纵向TFF3变化的混杂因素。治疗非由研究人员分配而由治疗医师选择，可能存在适应证混杂，按方案的探索性比较受小亚组（9–35例）限制；不能排除治疗的残余混杂。多变量回归仅使用基线测量；加入变化评分和混合效应分析以处理纵向设计。常规ROC分析将75例患者的150个观测值视为独立，可能使置信区间过窄；因此研究人员用患者水平整群自助法估计所有置信区间。切点>7.27 ng/mL在同一样本中得出和评估；在独立队列验证前其性能偏乐观（Youden指数表观0.613 vs. 自助法乐观度校正后0.552）。由于样本量小且患者仅来自埃及两家三级大学医院，本研究结果的普适性可能有限。四分之三患者（57/75，76.0%）在随访期间接受生物制剂治疗，提示转诊中心人群可能不代表所有UC患者，其他环境和种族中实践模式、疾病严重度和治疗可及性可能不同。对照组也较小（n = 20）。缺乏外部验证队列是另一局限。未评估组织学活动度，故无法确定TFF3是否反映组织学愈合。UCEIS由单一内镜医师评分而无第二独立阅片者，故无法评估观察者间变异。TFF3用研究用ELISA测量，每例患者仅两个时间点。此外，本研究未评估连续TFF3测量能否指导临床决策、预测复发、减少内镜监测或改善长期结局。因此，疾病活动度评估以外的任何潜在临床应用仍属推测。未来多中心研究应在独立队列中验证这些发现，采用纵向混合效应模型处理重复测量，研究治疗对血清TFF3水平的影响，并评估连续TFF3测量预测复发和长期临床结局的能力。
研究结论翻译：血清TFF3与溃疡性结肠炎疾病活动度显著相关，并在临床和内镜下缓解后下降，支持其作为该队列中肠道炎症的无创补充生物标志物的潜力。其与既定临床、内镜和粪便生物标志物的相关性及其在该队列中的判别性能提示，血清TFF3值得进一步评估作为疾病监测的辅助手段，尤其在粪便样本采集不便时；其临床价值尚未被证实，>7.27 ng/mL的切点为探索性。所有患者均达到缓解，故在无应答者中的表现未知，且相对于粪便钙卫蛋白的增量价值较小。然而，血清TFF3应被视为补充性生物标志物而非内镜评估的替代，内镜仍是评估UC黏膜愈合的金标准。需要更大规模多中心前瞻性研究结合外部验证和组织学评估来证实这些发现并确立血清TFF3在常规临床实践中的临床效用。
