患者来源肿瘤类器官在PROTAC开发中的应用

　　

摘要：

蛋白水解靶向嵌合体（proteolysis targeting chimeras, PROTAC）技术作为新一代靶向蛋白降解技术，利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统（ubiquitin-proteasome system, UPS）特异性降解靶蛋白，现已成为抗肿瘤药物研发的核心热点，但该技术的临床转化仍受传统体外模型与临床实际疗效脱节的严重限制。患者来源肿瘤类器官（patient-derived tumor organoid, PDTO）可高度还原肿瘤的基因组及表观遗传特征、组织学结构、瘤内异质性，有望推动抗肿瘤药物的临床转化进程。PROTAC技术与PDTO的交叉融合已成为创新药物研发的新兴研究方向，在PROTAC个体化筛选与评价、耐药性克服、靶向“不可成药”靶点等方面都展现出极大的应用潜力。本文对PDTO在PROTAC开发中的研究现状进行梳理，分析这一交叉融合领域研究的优势、面临的挑战，以及可能的改进方向，旨在为PROTAC技术的临床转化与患者来源肿瘤类器官模型的应用拓展提供参考。