IL6R 信号通路缺失影响牛胚胎囊胚形成及细胞组成

《Biology of Reproduction》：Interleukin-6 signaling disrupts blastocyst development and cell lineage composition in cattle

　　

摘要

牛胚胎会表达白细胞介素-6（IL6）及其受体系统，该系统包括配体结合的IL6受体亚单位（IL6R）和共同的IL6家族信号转导成分（IL6ST）。我们的实验室最近发现，IL6ST的活性有助于正常的体外胚胎发育以及胚内细胞团（ICM）的大小和形态。因此，我们假设由胚胎产生的IL6通过IL6R–IL6ST受体复合体来驱动这些发育结果。为了验证这一点，我们设计了两条针对IL6R第2外显子的单导向RNA（sgRNAs），并将其与Cas9蛋白一起 electroporated 到牛受精卵中。通过靶向IL6R基因分型评估了16细胞胚胎的编辑效率。IL6R的破坏并未改变胚胎的分裂或发育到16细胞阶段的过程，但在第7天和第8天减少了囊胚的形成。由IL6R编辑后的囊胚具有较少的ICM细胞数量，滋养层（TE）细胞数量没有变化，且ICM与TE的比例降低。总之，IL6R信号通路的丧失会通过减少ICM细胞数量来影响囊胚的形成并改变细胞组成，从而支持了由胚胎产生的IL6通过IL6R/IL6ST复合体发挥胚胎营养作用的观点。然而，在我们之前的IL6ST靶向研究中没有出现早期发育缺陷，这表明其他由胚胎产生的IL6家族细胞因子也可能对牛的胚胎前发育过程有贡献。

图形摘要

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