细胞粘附分子 3 调节阿尔茨海默病中突触粘附与淀粉样蛋白病理的相互作用

《Cellular & Molecular Biology Letters》：CADM3 deficiency exacerbates amyloid and synaptic pathology in Alzheimer’s disease

　　

摘要

背景

阿尔茨海默病（AD）的特点是认知能力逐渐下降、突触功能障碍以及β-淀粉样蛋白（Aβ）的积累。然而，将突触不稳定性与淀粉样蛋白生成过程联系起来的分子调节因子仍知之甚少。我们研究了细胞粘附分子3（CADM3）作为一种潜在的整合调节因子。

方法

在人类AD患者的尸检脑组织和转基因小鼠模型中分析了CADM3的表达情况。将缺乏CADM3的小鼠与5xFAD小鼠进行杂交，并评估了淀粉样蛋白病理变化、神经炎症、突触基因表达以及淀粉样前体蛋白（APP）的代谢过程。

结果

在人类AD患者和转基因小鼠模型中，CADM3的表达水平均有所降低。CADM3的基因缺失加剧了淀粉样蛋白的沉积、小胶质细胞的激活以及突触基因的失调，并显著增加了β位点APP切割酶1（C99）和Aβ42的水平。在培养的神经元中，CADM3富集于突触结构的质膜上。

结论

我们的研究结果表明，CADM3调节着突触粘附与淀粉样蛋白病理之间的相互作用。