基于转录组的多基因风险评分揭示青少年重度抑郁症性别特异性的抑郁症状与大脑结构关联

《Biology of Sex Differences》：Distinct neurodevelopmental signatures of sex-specific transcriptome-based polygenic risk scores for depression

摘要

重度抑郁症（MDD）对女性和男性的影响不同，尸检基因表达分析显示该疾病在每个性别中存在不同的转录组特征。我们利用在两种性别中均发生转录变化的基因，最近开发了一种基于转录组的多基因风险评分（tPRS），该评分与青少年和成人的大脑结构及抑郁症状存在性别特异性关联。识别在MDD易感性性别差异最初显现的关键阶段，每种性别中基因驱动的类似抑郁的大脑转录组变化的神经发育特征，可以为早期MDD风险的发展途径提供有用的信息。利用性别特异性的MDD基因表达数据，我们分别开发了针对女性和男性的tPRS（tPRS-F和tPRS-M），并评估了它们与基线时以及2年后大脑区域厚度、皮层表面积、皮下体积及抑郁症状之间的关联。在ABCD研究中，我们对5002名青少年（46.6%为女性，年龄8.9–11.0岁）进行了评估。结果表明：在男性中，tPRS-M与两个时间点的抑郁症状更严重以及随访时左侧后扣带回皮层更厚相关；在女性中，tPRS-F与随访时右侧伏隔区、右侧尾状核和双侧海马体积减小相关。右侧尾状核和右侧海马的皮下体积进一步调节了tPRS-F对抑郁症状的间接影响。对于每种性别的特定风险评分（PRS），在相反性别中未发现相关效应。我们的研究结果表明，性别特异性的类似抑郁的基因表达变化可能通过每种性别中的不同机制，与未来MDD风险的独特易感表型相关。