富马酸水解酶缺乏型肾细胞癌 DDR 基因变异与免疫及酪氨酸激酶抑制剂治疗疗效的关系研究

《Cellular Oncology》：Impact of DNA damage repair gene mutations on response to combination immunotherapy in patients with FH-deficient renal cell carcinoma

　　

摘要

背景与目的

DNA损伤响应和修复（DDR）基因的变异可产生治疗性的生物标志物。然而，在富马酸水解酶缺乏型肾细胞癌（FH-deficient RCC）中，这些DDR变异的意义尚未明确。本研究调查了多中心FH-deficient RCC队列的DDR突变情况，并探讨了DDR变异与免疫疗法及酪氨酸激酶抑制剂（immunotherapy/TKI）治疗反应之间的关系。

方法

收集了转移性FH-deficient RCC患者的基因组数据和治疗结果。使用靶向下一代测序（NGS）技术分析了接受系统性治疗的患者的肿瘤及其匹配的血液样本，分别研究了DDR突变状态与治疗效果之间的关联，特别是针对免疫疗法/TKI联合治疗的情况。

主要发现与局限性

共识别出105名患者。在88名接受系统性治疗的NGS检测成功的患者中，44名DDR阳性患者中检测到了81种有害的DDR基因变异。与DDR阴性患者相比，DDR阳性患者的客观缓解率显著更高（38.8% vs 6.3%；P = 0.043），并且在接受免疫疗法/TKI联合治疗时的中位系统治疗生存期也更长（未达到 vs 25.0个月 [95% CI, 13.33–36.68]；风险比 HR = 0.149 [95% CI, 0.025–0.877]；对数秩检验 P = 0.035）。

结论与临床意义

结果表明，DDR基因发生变异的FH-deficient RCC患者可能是精准治疗的合理候选对象。

背景与目的

DNA损伤响应和修复（DDR）基因的变异可产生治疗性的生物标志物。然而，在富马酸水解酶缺乏型肾细胞癌（FH-deficient RCC）中，这些DDR变异的意义尚未明确。本研究调查了多中心FH-deficient RCC队列的DDR突变情况，并探讨了DDR变异与免疫疗法及酪氨酸激酶抑制剂（immunotherapy/TKI）治疗反应之间的关系。

方法

收集了转移性FH-deficient RCC患者的基因组数据和治疗结果。使用靶向下一代测序（NGS）技术分析了接受系统性治疗的患者的肿瘤及其匹配的血液样本，分别研究了DDR突变状态与治疗效果之间的关联，特别是针对免疫疗法/TKI联合治疗的情况。

主要发现与局限性

共识别出105名患者。在88名接受系统性治疗的NGS检测成功的患者中，44名DDR阳性患者中检测到了81种有害的DDR基因变异。与DDR阴性患者相比，DDR阳性患者的客观缓解率显著更高（38.8% vs 6.3%；P = 0.043），并且在接受免疫疗法/TKI联合治疗时的中位系统治疗生存期也更长（未达到 vs 25.0个月 [95% CI, 13.33–36.68]；风险比 HR = 0.149 [95% CI, 0.025–0.877]；对数秩检验 P = 0.035）。

结论与临床意义

结果表明，DDR基因发生变异的FH-deficient RCC患者可能是精准治疗的合理候选对象。