用于多亚基生物制剂生产的剂量补偿表达载体的合理设计

《Biotechnology Progress》：Rational design of dosage compensated expression vectors for multi-subunit biologics manufacturing

　　

摘要

中国仓鼠卵巢（CHO）细胞是生物制剂生产的主要平台。在单个CHO细胞中表达多亚基蛋白需要平衡各亚基的表达，以达到最佳的产品质量和产量。通过对发现阶段使用共转染单克隆载体生成的CHO表达数据进行系统分析，我们发现亚基表达的平衡与单克隆和双特异性抗体的纯度之间存在强烈关联。这些见解有助于合理设计用于生产细胞系开发的多克隆载体。对于包含Fab臂和单链可变片段（scFv）臂的双特异性抗体，scFv链经常过度表达，从而导致产品纯度降低。通过引入额外的heavy chain (HC) 基因拷贝来增加HC的表达，在多个项目中提高了产品的纯度和滴度。同样，优化双链载体中knob和hole HC基因的相对位置有助于平衡链的表达并提高复杂的IgG样分子的纯度。总体而言，早期的单克隆表达分析为多亚基生物制剂的合理载体设计提供了框架，使得细胞系开发更加高效，有可能加速临床前研究的时间线并减少资源利用。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

同行评审

为了透明度，与本文相关的同行评审文档可在此链接获取：https://doi.org/10.1002/btpr.88566。

第二轮评审
编辑决定函	2026/10/26
编辑1的建议	2026/10/25
第一轮评审
编辑决定函	2026/09/29
评审员1的报告	2026/09/28
评审员2的报告	2026/09/21

数据可用性声明

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