摘要
CPX-351是一种由胞嘧啶阿糖胞苷和多柔比星组成的脂质体制剂，已被批准用于治疗继发性/高风险的急性髓系白血病患者，包括根据世界卫生组织2016年分类标准具有髓系发育不良相关改变的治疗相关急性髓系白血病（AML）。本研究的目的是确定CPX-351在PETHEMA数据库中登记的283名AML患者中的疗效和安全性。通过分析早期治疗患者（2022年之前，N = 147）与西班牙药品批准后治疗的患者（2022年之后，N = 136）的结局结果来进行比较。整个队列的完全缓解（CR/CRi）率为54%，两个时间段之间没有显著差异。相比之下，早期治疗组患者在第30天和第60天的死亡率较高（分别为11.6% vs 5.1% 和 17% vs 8.1%，p = 0.03 和 p = 0.031）。因此，在后一治疗阶段有更多患者能够接受异基因造血干细胞移植（HSCT）（33.8% vs 25.2%，p = 0.04）。自2022年起接受CPX-351治疗的患者与较早接受治疗的患者相比，未经调整的2年生存率显著更高[40.3%（95% CI：26.3–62.4%）对比25.2%（95% CI：18.6–34.1），P = 0.017]。然而，在多变量分析中，治疗期与生存率无独立关联。只有TP53野生型状态[HR 0.51（95% CI：0.25–1.05）]和诱导治疗后的minimal residual disease（MRD）阴性[HR 0.54（95% CI：0.29–1.0）]与生存率改善具有独立相关性。总体而言，在未经调整的分析中，CPX-351的治疗效果似乎随时间有所改善；然而，由于治疗期无独立效应以及不同时间段患者选择的差异，不能将这种改善具体归因于时间学习效应。
利益冲突
J. Serrano: 报告了其在Astellas、Servier和Jazz Pharmaceuticals的演讲代表职务；以及来自AbbVie、Servier和Jazz Pharmaceuticals的差旅支持；同时在Daiichi-Sankyo和Astellas担任顾问或咨询职务。J. M. Bergua: 报告了其在Genomic Health和Roche Pharma AG的股份持有情况；在Daiichi Sankyo和Celgene担任顾问或咨询职务；并在Roche/Genentech和Jazz Pharmaceuticals担任演讲代表职务；获得了Daiichi Sankyo的机构研究资助；以及来自Roche/Genentech、Sandoz、Roche Pharma AG和AbbVie的差旅支持。E. Rodríguez-Arbolí: 报告了其在Kura Oncology、Syndax、Laboratoires Delbert、Astellas Pharma和Servier的顾问或咨询职务；以及来自Gilead Sciences、AbbVie、Jazz Pharmaceuticals和Servier的差旅支持。T. Bernal: 报告了其在Jazz Pharmaceuticals和AbbVie的顾问或咨询职务；以及来自Jazz Pharmaceuticals的差旅支持。M. Tormo: 报告了来自Jazz Pharmaceuticals和AbbVie的差旅支持。O. Salamero: 报告了来自Jazz Pharmaceuticals和AbbVie的酬金；在Astellas Pharma和Servier担任顾问或咨询职务；以及来自AbbVie和Jazz Pharmaceuticals的差旅支持。V. Noriega: 报告了来自Kite（Gilead公司）的差旅支持。S. Vives: 报告了来自Astellas Pharma的机构研究资助；以及来自Astellas Pharma、Jazz Pharmaceuticals和Servier的差旅支持；并且与Astellas Pharma、AbbVie、Jazz Pharmaceuticals和Servier存在无报酬的关系。M. Colorado: 报告了其在Menarini和Jazz Pharmaceuticals的顾问或咨询职务；在AbbVie Spain, S.L.U.和Astellas Pharma S.A.担任演讲代表职务；以及来自AbbVie和Jazz Pharmaceuticals的差旅支持。R. García Boyero: 报告了其在AbbVie的演讲代表职务。E. Barragán: 报告了其在Janssen-Cilag、Astellas Pharma和Servier的演讲代表职务；以及来自Servier、Thermo Fisher Scientific和Johnson & Johnson/Janssen的差旅支持。R. Ayala: 报告了其在Altum Sequency的股份持有情况；在Bristol Myers Squibb/Celgene和GlaxoSmithKline担任顾问或咨询职务；并在GlaxoSmithKline和Servier担任演讲代表职务；以及来自Novartis的差旅支持。C. Rodríguez-Medina: 报告了其在AbbVie、Servier和Jazz Pharmaceuticals的演讲代表职务；以及来自AbbVie、Servier和Jazz Pharmaceuticals的差旅支持。C. Martínez-Chamorro: 报告了其在Johnson & Johnson、Roche Pharma AG和AstraZeneca Spain的顾问或咨询职务；以及来自Roche Pharma AG和Johnson & Johnson/Janssen的差旅支持。D. Martínez-Cuadrón: 报告了其在Jazz Pharmaceuticals、Novartis、Pfizer、Teva、Daiichi Sankyo、Astellas Pharma Spain、Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd、Astellas Pharma、Laboratoires Delbert和Servier的顾问或咨询职务；并在Pfizer、Janssen-Cilag、Amgen、Teva、Gilead Sciences、Jazz Pharmaceuticals、Astellas Pharma和Servier担任演讲代表职务；以及来自Jazz Pharmaceuticals、Novartis、Pfizer、Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd和Servier的差旅支持。J. Labrador: 报告了其在Astellas Pharma S.A.的顾问或咨询职务；在AbbVie Spain, S.L.U.、Amgen S.A.、Astellas Pharma S.A.、Celgene SL Spain和GlaxoSmithKline, S.A.担任演讲代表职务；以及来自Laboratorios Servier, S.L.的差旅支持。Alonso-Dominguez J: 报告了来自Servier Pharmaceuticals LLC的其他专业活动的咨询费用；以及参与了Astellas Pharma Europe的终点审查委员会。Alfonso A: 报告了来自Astellas Pharma、Janssen Cilag EMEA和Jazz Pharmaceuticals的咨询费用；来自AbbVie、Astellas Pharma、Bristol-Myers Squibb和Jazz Pharmaceuticals的其他专业活动费用；以及来自Ascentage Pharma、Bristol-Myers Squibb、Jazz Pharmaceuticals、Otsuka Pharmaceutical和Syros Pharmaceuticals的专家证人费用；来自AbbVie、Kite Pharma、Novartis和Pfizer的差旅费用；以及来自AstraZeneca的资助和/或合同资金。Vives S: 报告了研究资金：Astellas Pharma（包括差旅和住宿费用）；来自Astellas Pharma、Jazz Pharmaceuticals和Servier的差旅和支持；以及与Astellas Pharma、AbbVie和Jazz Pharmaceuticals的无报酬关系。Colorado M: 报告了在Menarini和Jazz Pharmaceuticals的顾问或咨询职务；在AbbVie SPAIN, S.L.U.和Astellas Pharma S.A.的演讲代表职务；以及来自AbbVie和Jazz Pharmaceuticals的差旅和住宿费用。J. Sánchez-Garcia: 报告了其在Astellas、Servier和Abbvie的演讲代表职务；以及来自Roche、AbbVie和Servier的差旅支持。P. Montesinos: 报告了在AbbVie、Pfizer、Daiichi Sankyo、Jazz Pharmaceuticals、Servier、Otsuka、Kura Oncology和Janssen的顾问或咨询职务；在Otsuka、Celgene和Daiichi Sankyo的演讲代表职务；以及来自Celgene、Janssen-Cilag、Pfizer、Servier、AbbVie和Daiichi Sankyo Europe GmbH的机构研究资助；以及来自Amgen的差旅支持。其他作者没有需要披露的利益冲突。
