前列腺素 -PTGER1-KLK5 轴介导三阴性乳腺癌免疫逃逸与预后机制

《Cell Death & Disease》：Prostaglandin promotes tumor growth via inhibiting tumor antigen presentation in triple-negative breast cancer

　　

摘要

激素在人体的各种生理和病理活动中起着重要作用。然而，在三阴性乳腺癌（TNBC）中——这种最具侵袭性的乳腺癌亚型治疗靶点极为有限——究竟存在哪些激素以及它们发挥着怎样的作用至今仍不清楚。在这项研究中，通过对360名TNBC患者的大规模样本分析，我们发现前列腺素及其受体“前列腺素E受体1（PTGER1）”mRNA的表达水平较高与较差的预后结果相关。其机制在于肿瘤细胞中的前列腺素-PTGER1-KLK5轴：该轴通过抑制肿瘤抗原的呈递效应，促使产生了抑制免疫反应的微环境。此外，我们还发现PTGER1可通过转录因子JUN促进KLK5的转录，而KLK5则会抑制MHC-I蛋白的表达，从而帮助癌细胞逃避免疫系统的识别。通过临床前模型验证，我们证实抑制KLK5可以提升免疫疗法对TNBC的治疗效果。综上所述，这些发现为激素与TNBC微环境之间的关系提供了新的见解，可能为针对TNBC的治疗开辟新的靶点。