DDX49 通过 PGC-1α–OXPHOS 轴驱动结直肠癌进展

《Cell Death Discovery》：DDX49 drives colorectal cancer progression by remodeling mitochondrial oxidative phosphorylation via PGC-1α binding

　　

摘要

结直肠癌（CRC）是一种在全球范围内广泛存在且具有高度侵袭性的恶性肿瘤。线粒体代谢稳态的紊乱对CRC的进展起着关键作用，但其背后的调控机制尚未完全阐明。通过多组学分析，我们发现线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）的增强是CRC的一个显著代谢特征，并确定 DEAD-box 解旋酶 DDX49 为线粒体代谢的一个新型调节因子。在 CRC 组织中，DDX49 表达水平显著升高，其高表达与病情的晚期发展以及患者预后不良密切相关。体外和体内实验表明，DDX49 可促进 CRC 细胞的增殖、克隆形成和肿瘤生长，并抑制细胞凋亡。从机制上看，核内的 DDX49 直接结合并稳定过氧化物酶体增殖激活受体 γ 辅激活因子 1-α（PGC-1α），进而上调 TFAM 和 OXPHOS 复合物的亚基，从而增强线粒体的呼吸功能。进一步的研究证实，PGC-1α 是 DDX49 的重要下游介质。综上所述，我们的研究表明 DDX49 通过 DDX49–PGC-1α–OXPHOS 调控轴驱动 CRC 的进展，同时揭示了 DDX49 作为 CRC 有希望的预后生物标志物和治疗靶点的重要性。