《Epilepsia》：Late electroencephalographic seizure-risk findings and restricted diffusion on magnetic resonance imaging as seizure-burden markers associated with neurological deficits after status epilepticus in a remote or chronic cohort
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目的：评估与时间相关的脑电图（EEG）癫痫发作风险表现以及磁共振成像（MRI）上的弥散受限，是否在癫痫发作持续时间之外，与癫痫持续状态（SE）后的神经功能预后相关。方法：本两项中心观察性研究纳入2017至2025年连续收治的SE患者。研究人员考察三种发作相关标
目的：评估与时间相关的脑电图（EEG）癫痫发作风险表现以及磁共振成像（MRI）上的弥散受限，是否在癫痫发作持续时间之外，与癫痫持续状态（SE）后的神经功能预后相关。方法：本两项中心观察性研究纳入2017至2025年连续收治的SE患者。研究人员考察三种发作相关标志物：发作持续时间≥30 min、晚期EEG（SE起病次日或更晚完成）的2HELPS2B评分≥2，以及SE相关的MRI弥散受限（发作周围弥散加权成像高信号伴表观扩散系数降低）。结局指标为出院时整体神经功能恶化，以及SE所致的局灶性神经功能缺损。多变量模型纳入上述三种标志物及年龄>65岁，并进一步校正入院时木僵或昏迷与三线治疗。结果：在440例疑似SE患者中，297例确诊SE；其中221例已明确发作灶者构成总队列；127例远端症状性SE或既往慢性局灶性癫痫者构成远端或慢性队列。整体神经功能恶化发生96例（43.4%），SE所致局灶性神经功能缺损68例（30.8%）。单变量分析中，发作持续时间≥30 min在总队列与两种结局均相关；晚期EEG的2HELPS2B评分≥2在两个队列均与两种结局相关，而早期EEG高危表现无此关联。多变量模型中，在纳入发作持续时间后，弥散受限仍独立与两个队列的两种结局相关，尤其在远端或慢性队列中对局灶性神经功能缺损关联最强（校正优势比[OR]=28.59，95%置信区间[CI]=7.23–154.99）。晚期EEG的2HELPS2B评分≥2独立关联于远端或慢性队列的局灶性神经功能缺损（校正OR=4.26，95% CI=1.35–14.24），而发作持续时间≥30 min经多变量校正后与各结局均无独立关联。意义：晚期高危EEG表现与弥散受限与神经功能缺损相关，这些标志物可补充发作持续时间，用于估计累积发作负荷与局灶性脑损伤。
研究背景与立项依据
癫痫持续状态（status epilepticus，SE）是神经系统急症，发作持续时间长期被视为决定预后的核心因素，持续超过30 min可能造成长期神经残疾。然而在临床实践中，尤其对于未被目击的发作或缺乏明显惊厥活动的非惊厥性SE，准确估算发作持续时间往往不可行。除时间维度外，研究人员缺乏可量化、可重复的替代标志物来反映累积发作负荷与继发性脑损伤。脑电图（electroencephalography，EEG）可识别节律性或周期性图形（rhythmic or periodic patterns，RPPs）并借助2HELPS2B评分评估癫痫发作风险，但EEG异常的解读可能随检测时机变化；早期EEG更多反映即时电活动，延迟EEG异常则可能体现累积负荷或已发生的损伤。磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）中发作周围弥散加权成像（diffusion-weighted imaging，DWI）高信号伴表观扩散系数（apparent diffusion coefficient，ADC）降低，提示细胞毒性水肿与发作相关组织损伤，但既往研究样本量小、ADC分层不充分，其与神经残疾的关系尚未明确。为此，研究人员假设：随时间变化的EEG癫痫风险表现与MRI弥散受限，可作为SE后累积发作负荷的标志物，并在不同病因背景下检验其与原发神经功能结局的关联。
研究设计与主要发现
研究人员开展了一项两项中心观察性研究，纳入日本广岛大学医院与广岛市广岛市民医院2017年至2025年确诊SE且明确发作灶的连续病例，依据病因划分为总队列与远端或慢性队列。结果显示，弥散受限是跨队列、跨模型一致关联于整体神经功能恶化与SE所致局灶性神经功能缺损的唯一标志物；晚期EEG高危表现独立于发作时长预测局灶缺损；而发作持续时间≥30 min在多变量校正后失去独立预测价值。
主要关键技术方法
研究为两项中心回顾性观察设计，样本来源于广岛两家三级医院的连续SE病例，限定成人、有明确发作灶、发病14天内完成EEG与MRI者。EEG采用国际10–20系统约30 min记录，由癫痫专科医师盲法复核并计算2HELPS2B评分，按起病当日与次日以后划分为早期与晚期EEG。MRI基于DWI与ADC图判定SE相关弥散受限，即新发DWI高信号伴对应ADC降低，并由神经影像专家盲法共识读片。结局由神经科医师根据病历判定整体神经功能恶化与SE所致局灶性神经功能缺损，统计采用多变量logistic回归并校正年龄、意识状态与三线治疗。
研究结果
3.1 发作相关标志物与结局
研究人员比较发作持续时间、晚期EEG评分与MRI分层对预后的影响。单变量中发作≥30 min与晚期2HELPS2B≥2均关联结局；弥散受限组两种结局发生率均显著高于无DWI异常组。结果说明仅记录时长不足以刻画损伤风险，电生理与影像标志物更具分层价值。
3.2 多变量分析
在同时纳入三类标志物的模型中，弥散受限对整体恶化与局灶缺损均独立显著，远端或慢性队列中局灶缺损校正OR高达28.59；晚期2HELPS2B≥2仅在该队列独立预测局灶缺损（OR=4.26）。发作时长≥30 min无独立关联。提示弥散受限可能更直接反映不可逆局灶脑损伤。
3.3 CPC转归
研究人员以脑功能表现分类（Cerebral Performance Category，CPC）追踪基线、出院及1年状态。远端或慢性队列1年死亡比例低于急性或进展性病因队列，但CPC恶化未与单一标志物显著绑定，说明全局功能量表对局灶后遗症的捕获力有限。
3.4 EEG与MRI表现的临床关联
早期EEG高分不预测结局，而晚期EEG高分有效，说明检测时机决定电生理标志意义。弥散受限者更易伴长时程发作，但部分病例存在影像与临床不符，与扫描时机过早、过晚或病灶多发有关。
讨论与结论
研究人员指出，SE相关弥散受限较广义MRI异常更具特异性，可标识细胞毒性损伤与临床相关局灶后遗症；晚期EEG高危图形则提供无需长程监测的负荷线索。讨论同时承认局限：局灶缺损仅评估至出院、MRI时序与设备存在差异、治疗强度未完全量化、部分读片未多专家独立复评。
研究结论部分翻译如下：
晚期高危EEG表现与MRI弥散受限，与远端或慢性队列中SE所致的局灶性神经功能缺损相关。这些发现可作为累积发作负荷的补充标志物，尤其在发作持续时间难以估计时。未来研究应探讨此类标志物能否帮助界定预防不可逆SE相关神经损伤的治疗时间窗。
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