药物干预对老年人肌肉减少的作用：一项关于随机对照试验的系统评价和成对荟萃分析

《Metabolism》：Functional and body composition outcomes of pharmacological interventions for sarcopenia in older adults: A systematic review and pairwise meta-analysis of randomized controlled trials

摘要

背景与目的

关于肌少症的药理学试验报道了肌肉质量或某些功能指标的变化，但这些变化的一致性和临床意义仍不确定。我们对此进行了系统性回顾及随机对照试验（RCTs）的成对荟萃分析，研究对象为年龄≥65岁的成人。

方法

最初的文献检索涵盖了截至2026年2月9日的MEDLINE和Embase数据库。ClinicalTrials.gov在系统性回顾完成后立即进行了额外核查。干预措施被分为四大治疗组和相应的药理学类别进行分析。功能结果的荟萃分析使用了平均差异（MDs），而身体成分结果的荟萃分析则使用了Hedges' g标准化平均差异（SMDs）。

结果

共有26项RCTs被纳入研究，涉及3237名参与者。在整体治疗组层面，激素和合成代谢疗法在握力（MD 1.003 kg，95% CI 0.007至2.000）及6分钟步行距离（MD 12.335 m，95% CI 5.043至19.627）方面显示出轻微的汇总差异。肌抑素抑制剂在步速上差异为0.0300 m/s（95% CI 0.0295至0.0305），而在附肢瘦体重方面，单项研究的估计值为SMD 0.573（95% CI 0.291至0.855）。这些功能差异低于通常认为具有临床意义的变化标准。各类别的证据较为有限，多数类别仅有一项相关试验。基于RAAS和代谢途径的疗法的功能评估基于少数试验，且结果存在差异。

结论

不同治疗组和类别的功能及身体成分指标存在差异。观察到的功能差异相对于常见标准而言较小，且各类别的证据较为匮乏。未来的试验应重点关注患者的持久活动能力、独立性及安全性。

引言

肌少症是一种进行性的骨骼肌疾病，其特征是肌肉力量低、肌肉量或质量下降以及身体表现能力减弱[1]。该疾病与跌倒、骨折、失去独立性、住院和死亡风险增加相关[2],[3]。目前的主要管理方法包括抗阻训练和营养支持；目前尚无特定的药物治疗方法获得批准[4],[5]。随机试验评估了四种主要策略：肌抑素/激活素抑制、激素和合成代谢调节、RAAS导向治疗以及代谢治疗[4],[6],[7],[8],[9],[10],[11],[12],[13],[14],[15],[16]。这些策略分别针对肌肉生长的限制、内分泌或食欲相关通路、血管和炎症过程以及胰岛素敏感性或细胞能量调节机制。

肌肉量、肌肉力量和身体表现能力虽相互关联，但并非完全等同。共识定义中更重视肌肉力量，因为其更能预测不良后果；而肌肉量虽能确认诊断，但体能不佳则反映了病情的严重程度[1]。药物开发相关的评审和专家小组也指出，仅增加肌肉量而不提升力量或功能是不够的[6],[17],[18],[19],[20]。之前的荟萃分析通常在包含锻炼或营养在内的综合干预框架下评估药物效果[21],[22],[23]。最近一项专注于药物治疗的综述提供了总体概述，另一项网络荟萃分析则涵盖了截至2022年4月的营养和药物干预措施[4],[23]。

我们进行了截至2026年2月9日的药理学RCTs的更新成对荟萃分析。功能和身体成分结果分别在整体治疗组和具体药物类别层面上进行了评估。功能评估参考了常用的具有临床意义的变化标准。该分析方法比较了治疗组与对照组的效果，并未对各种疗法进行排序。

章节摘录

检索策略

本次回顾遵循了PRISMA 2020的文献检索指南[24]。最初的文献检索使用了MEDLINE（Ovid）和Embase数据库，检索时间范围为该数据库创建至今的全部数据。ClinicalTrials.gov在系统性回顾完成后，作为补充资源也进行了核查。MEDLINE和Embase的检索策略详见补充材料1。文献记录在筛选前使用EndNote 21软件进行管理。

纳入标准和选择流程

对标题、摘要和全文进行了独立筛查

纳入研究总结

MEDLINE和Embase的检索共找到了10,935条记录，剔除3330条重复项后，对7605条记录的标题和摘要进行了进一步审查。我们评估了103份全文报告，并最终纳入了26项RCTs，涉及3237名参与者（图1）。此外，通过ClinicalTrials.gov的补充核查未发现其他符合条件的已完成RCTs。这些疗法被分为四大类别：肌抑素抑制剂（3项试验）[38],[39],[40]、激素和合成代谢疗法（15项试验）[10],[11],[12],[41],[42],[43]，

讨论

各治疗组内的功能指标存在差异。激素和合成代谢疗法在握力和6分钟步行距离方面有轻微的组间差异，同时在附肢瘦体重上也存在差异。肌抑素抑制剂在步速方面有轻微影响，但在附肢瘦体重方面的数据仅来自单项研究。许多类别的评估结果基于少数试验，因此不具有普遍性

结论

药理效应在身体成分和身体功能指标上存在差异，不同治疗组和类别间的差异也各不相同。观察到的功能差异较小，且许多类别的评估结果基于少数试验；其临床意义仍不确定。未来的药理学试验应重点关注患者的活动能力、独立性、跌倒风险、生活质量等长期可持续的指标，同时将肌肉量作为辅助的机制评估指标。

CRediT作者贡献声明

Tsubasa Tsutsumi：撰写——综述与编辑、初稿撰写、数据整理、概念构思。Saori Hieda：撰写——综述与编辑、数据可视化、验证、正式分析、数据整理。Mirudhula Gnanavelou：撰写——综述与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、正式分析、数据整理。Do Han Kim：撰写——综述与编辑、数据整理。Donghyun Ko：撰写——综述与编辑、数据整理。Yong Wen Leow：撰写——综述与

伦理审批与参与同意

由于本研究仅整合了已发表的汇总数据，未涉及个体患者的信息，因此无需伦理审批和知情同意。

写作过程中使用生成式AI和AI辅助技术的情况说明

ChatGPT被用于撰写手稿的初稿，随后所有作者均对该初稿进行了审阅和批准。

财务支持与赞助

本研究未获得任何外部资助。研究未接受公共部门、商业机构或非营利组织的专项资助。

利益冲突声明

C.H.N.担任LiverGENIX Pte Ltd.的首席执行官；M.D.M.担任Same公司首席医疗官。M.D.M.曾为罗氏（Roche）、安进（Astellas）和吉利德（Gilead）担任顾问，并为波士顿科学（Boston Scientific）、奥林巴斯医疗（Olympus Medical）和罗氏提供演讲酬金。LiverGENIX Pte Ltd.未为这项研究提供资金、物质支持或其他协助，也未参与研究设计或数据收集工作。

Tsubasa Tsutsumi|Saori Hieda|Mirudhula Gnanavelou|Do Han Kim|Donghyun Ko|Yong Wen Leow|Li Qing Lim|Mark Muthiah|Mei Chin Lim|N. Apoorva Sasikumar|David Zhang|Angela S. Koh|Takumi Kawaguchi|Masato Yoneda|Yoshihiro Yoshimura|Hirokazu Takahashi|Cheng Han Ng|Weiting Huang日本仓敷市立大学医学部消化内科