基于AFADESI-MSI方法的大鼠脑中帕罗西汀的时空分布：模拟失重状态的影响

《The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics》：Spatiotemporal distribution of paroxetine in the rat brain based on AFADESI-MSI method: impact of simulated weightlessness

【字体：大中小】 时间：2026年11月05日 来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 3.1

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　　摘要本研究旨在开发一种气流辅助电离质谱成像（AFADESI-MSI）方法，以阐明帕罗西汀在大鼠脑部各微区域的时空分布情况。此外，还研究了模拟失重状态对帕罗西汀及内源性神经递质在大脑中分布的影响。采用7天尾悬吊模型（-30°），在给予10 mg/kg剂量后，于多个时间点（0.5-1

摘要

本研究旨在开发一种气流辅助电离质谱成像（AFADESI-MSI）方法，以阐明帕罗西汀在大鼠脑部各微区域的时空分布情况。此外，还研究了模拟失重状态对帕罗西汀及内源性神经递质在大脑中分布的影响。采用7天尾悬吊模型（-30°），在给予10 mg/kg剂量后，于多个时间点（0.5-12小时）对该药物的分布进行了监测。通过使用喷装的D4-帕罗西汀作为内标来校正基质效应。通过优化喷雾溶剂和流量，获得了高灵敏度，检测限（LLOQ）为1.03 pg/mm²。研究结果表明，帕罗西汀主要定位于富含5-羟色胺转运蛋白（SERT）的区域（如皮质、丘脑、海马体），这一分布与失重状态无关。然而，模拟失重改变了组胺在大脑中的分布，使其定位从下丘脑/延髓（对照组）转移到了丘脑（模型组）。这些显著的神经化学变化提示了帕罗西汀在太空飞行或卧床休息期间的治疗效果可能受到影响，值得进一步研究。

章节摘录

重要说明

本研究建立了一种定量AFADESI-MSI方法，并结合氘内标校准技术，用于绘制大鼠脑内帕罗西汀的时空动态分布图。尽管帕罗西汀在不同重力条件下均定位于富含SERT的区域，但模拟失重状态改变了组胺等神经递质的空间分布。我们的发现表明，重力应激会调节大脑化学成分，为优化抗抑郁治疗提供了重要见解。

化学物质与试剂

盐酸帕罗西汀（CAS号：M0415A，纯度>99.85%）购自大连美伦生物科技有限公司（中国大连）。D4-帕罗西汀盐酸盐（CAS号：23T174-L2，纯度>99.2%）购自振?生物科技有限公司（中国上海）。除非另有说明，所有其他试剂均购自ThermoFisher Scientific公司。吐温80购自广州化学试剂厂（中国广州）。

AFADESI-MSI方法的发展与优化

为了提高帕罗西汀在脑组织中检测的信号灵敏度和选择性，系统地优化了多个关键参数。首先，通过调整喷雾针与样品表面之间的角度和距离，确定了AFADESI离子源的最佳物理配置。在规定的脱附区域内，最佳的喷雾至入口距离为3毫米。

讨论

帕罗西汀是一线抗抑郁药物，其主要通过调控神经递质系统发挥治疗效果。其作用机制涉及抑制突触前5-羟色胺（5-HT）再摄取转运蛋白。然而，帕罗西汀在大脑中的微区作用及其潜在的分子机制尚未完全阐明。为填补这一知识空白，本研究开发了一种基于AFADESI技术的MSI方法。

数据公开声明

作者声明，支持本研究结果的所有数据均收录在论文中。

CRediT作者贡献声明

王峰：概念构思、研究设计、方法论、撰写。

刘家秀：研究设计、方法论、数据整理。

曾慧英：研究设计、方法论。

徐玉青：研究设计、方法论。

杨颖：研究设计、方法论。

陈晓燕：概念构思、资金获取、撰写——审稿与编辑。

所有作者均与该文章的内容不存在实际或潜在的利益冲突。

CRediT作者贡献声明

王峰：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、验证、监督、资源协调、方法论制定、数据整理、概念构思。刘家秀：初稿撰写、验证、方法论制定、研究实施、数据分析、数据整理。曾慧英：资源协调、项目管理、数据分析。徐玉青：资源协调。杨颖：资源协调。陈晓燕：撰写——审稿与编辑、监督、资源协调、项目管理、方法论制定