UNMASC 数学模型揭示细胞因子非单调拮抗与协同作用

《Nature Communications》：UNMASC: modelling non-monotonic dose responses to cytokine combinations

　　

摘要

计算和数学模型经常被用于设计适当的体外细胞分化实验方案。然而，这些模型的局限性在于它们通常呈现单调的剂量-反应关系，这使得它们无法用于那些本质上具有非单调特性的细胞因子效应。为了解决这一缺陷，我们开发了“揭示非单调拮抗与协同作用组合”（UNMASC）这一数学模型，该模型能够描述细胞因子相互作用的非单调剂量-反应关系，并区分效应的协同性和效力。我们证明，该方法能够成功再现体外T细胞前体分化过程中观察到的非单调剂量-反应关系。研究结果表明，白细胞介素（IL）3和IL7单独使用时具有拮抗作用，但联合使用时则表现出协同效应。总体而言，UNMASC有助于高效设计细胞生成实验，并将药物相互作用的关系扩展到更广泛的剂量-反应范围。