黑色素瘤疫苗诱导自身抗体谱特征分析及作为临床结局预测生物标志物的潜力

《Nature Communications》：Autoantibodies associate with clinical outcome in patients with melanoma treated with a dendritic cell-based vaccine

　　

摘要

黑色素瘤患者中B细胞受体信号通路的增强与对表达多种肿瘤相关抗原的癌症疫苗产生良好的临床反应相关。在本研究中，我们利用噬菌体免疫沉淀测序（PhIP-seq）和快速细胞外抗原分析（REAP）技术，分析了来自树突状细胞疫苗试验（NCT01622933）的黑色素瘤患者在接种疫苗前后自身的抗体谱。与健康捐赠者相比，这些患者体内自身抗体的广度和滴度显著升高。接种疫苗可诱导新的自身抗体产生，尤其是那些临床治疗效果良好的患者。血清中SDF1-α、MIP-1β和MCP1水平的降低以及循环单核细胞的增加与自身抗体的产生有关。我们发现了能够区分黑色素瘤患者与健康人群的血浆自身抗体特征，以及区分对疫苗接种有反应和无反应患者的特征。这些发现表明自身抗体具有作为诊断和预测癌症临床结局的生物标志物的潜力。