内质网膜复合体EMC3通过结合蛋白FITM2调控脂滴稳态及甘油三酯储存

《Nature Communications》：A critical role for the ER membrane complex (EMC) in lipid homeostasis

　　

摘要

内质网膜复合体（EMC）有助于将整合膜蛋白插入内质网（ER）的脂质双层中。近年来，人们对EMC的结构方面有了显著的了解，但EMC的结合蛋白及其在进化过程中的功能作用仍知之甚少。在本研究中，我们删除了小鼠肝脏和脂肪组织中的关键EMC3亚基，并在多种代谢和脂质稳态模型中观察了EMC功能缺失的影响。无论在肝脏还是脂肪组织中，EMC3的缺失都会导致甘油三酯储存异常以及脂滴（LD）稳态的紊乱。缺乏EMC3的脂肪组织在小鼠摄入高脂饮食时降低了脂肪储存的能力，也无法支持非颤抖性的产热反应。对EMC3缺陷组织的蛋白质组学分析显示，FITM2（一种调控脂滴生成和内质网稳态的关键因子）的水平降低，这表明FITM2可能是EMC的结合蛋白。在果蝇的脂肪体中删除EMC3也会导致类似的脂滴稳态缺陷，而这种缺陷可以通过一个FITM2突变体得到修复（该突变体的脂滴生成过程不依赖EMC）。综上所述，我们的研究结果表明，EMC在维持后生动物体内甘油三酯储存的生理过程中发挥着进化上保守的关键作用。