《Discover Nano》：Recent advances in the mechanisms, management, and nanomaterial-based strategies for root resorption
牙根吸收（Root Resorption, RR）涉及矿化根体组织的丧失，可能损害牙齿完整性并影响长期存留。内部牙根吸收与外部牙根吸收发生于不同的牙髓与牙周微环境中，需要依据病因采取特异性管理。尽管常规治疗可终止许多病损，但持续性感染、复杂性吸收缺损以及对炎症或破骨细胞活性的有限控制仍是治疗挑战。本叙述性综述总结了RR的分类、临床管理及关键机制，包括保护性组织破坏、核因子-κB受体活化因子配体（receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL）依赖的破牙细胞激活、炎症信号及机械转导（mechanotransduction），并按功能评估了纳米材料策略。潜在获益需与细胞毒性、局部滞留、对生理性改建的影响以及不当骨形成或强直的风险进行权衡。目前大多数证据仍处于临床前阶段，在临床应用转化前，必须解决与疗效、安全性、靶向性、制造及临床验证相关的重要挑战。为骨吸收开发的纳米材料能否被调整以促进吸收根表面的样牙骨质（cementum-like）修复，仍是一个需要RR及牙骨质特异性验证的假说。
1 Introduction
1.1 Overview of root resorption
牙根吸收（RR）被定义为破牙细胞介导的牙体硬组织渐进性丧失。生理状态下，覆盖根面的特殊矿化和未矿化组织阻止破牙细胞附着，当这些保护结构因创伤、感染、正畸力等受损时，底层矿化基质暴露。主要影响成牙本质层和前期牙本质的损伤易导致内部牙根吸收（IRR），而牙骨质前质和牙周韧带的破坏主要导致外部牙根吸收（ERR）。随后形成的炎症微环境促进细胞因子产生，招募并激活破牙细胞，导致牙组织渐进性降解。RR在乳牙列中执行生理性替换功能，恒牙受累则为病理性事件，由于恒牙组织再生能力有限，通常呈进展性，需及时诊断、干预或长期监测。传统局部给药受限于滞留不足、释放不可控及复杂解剖区域渗透受限，全身给药则限制病灶药物暴露并增加不必要的全身暴露。纳米材料工程进展为局部控释、抗菌及组织修复提供了新可能，但多数在一般牙体、牙髓或再生模型中评估，在RR特异性模型中间接相关，其治疗潜力应被视为外推证据，直至在相应根吸收模型中验证。在RR背景下，这些特性可能有助于感染相关病变的微生物控制、抗感染或抗吸收剂的局部递送以及吸收缺损修复支持，但直接证据仍然有限。
1.2 Literature search and review methodology
本叙述性综述采用PubMed结构化检索。检索策略涵盖四个互补证据域：RR病理生理与分子机制；RR中纳米材料的直接研究；牙髓病、牙周、牙骨质相关及其他牙科学模型的间接证据；以及纳米材料安全性、细胞毒性、生物相容性与转化限制。检索词包括RR相关术语（如root resorption、internal root resorption、external root resorption、odontoclast等）及机制相关术语（RANKL、OPG、NFATc1、macrophage、osteoclast、mechanotransduction、Piezo1、YAP/TAZ、SphK1等）。纳米材料相关术语包括nanomaterial、nanoparticle、nano-hydroxyapatite、silver nanoparticle、graphene oxide、mesoporous silica、chitosan、tetrahedral framework nucleic acid、exosome等。四次互补检索共识别1097条记录，去除103条重复后筛选994条唯一记录。纳入标准为提供RR病理生理、纳米材料干预、安全性或临床转化相关证据；排除与RR无关、材料超出范围或缺乏相关信息的文献。证据综合时按与RR的接近程度解读：直接RR证据、间接牙科学证据、外推牙周或骨证据、安全性与转化证据。直接研究及与RR亚型特异性治疗需求最吻合的证据赋予更高权重；间接或外推发现被明确标识，不解释为RR中已确立的疗效。未进行正式meta分析或定量偏倚风险评估。最终检索于2026年9月29日完成。
2 Classification and clinical management of root resorption
RR依据病损起始解剖部位分为IRR和ERR。IRR发生于根管系统内，包括炎症性和替代性两种类型。炎症性IRR与持续性牙髓炎症相关，促进破骨细胞活性及根管内牙本质渐进性丧失；替代性IRR特征为吸收区内沉积骨样或牙骨质样硬组织。锥形束计算机断层扫描（CBCT）可实现IRR位置和范围的三维评估，有助于发现根穿孔并支持诊断与治疗计划。炎症性IRR的治疗目标是清除炎症或感染根管内组织及维持破骨细胞活性的刺激因素，随后进行消毒和吸收缺损封闭。可保留牙齿首选非手术根管治疗，穿孔或无法通过病变需额外手术干预，广泛结构破坏无法保留时需拔除。然而，吸收腔的不规则几何形态可增加机械预备、消毒及严密充填难度。这些治疗难点凸显了提供增强抗菌活性、局部持续药物递送及生物活性组织修复支持的需求。纳米材料策略可能具有相关性，但IRR特异性证据有限。
ERR起源于牙根外表面，包括外部表面吸收（ESR）、外部炎症吸收（EIR）、外部颈缘吸收（ECR）和外部替代吸收。ESR是一种局限性、非感染性及通常自限性的根吸收形式，治疗重点在于识别并消除潜在机械因素。当牙周韧带和根面修复能力保持完整时，吸收区可通过新牙骨质沉积发生自发修复，因此通常无需额外药物干预。鉴于其自限特性，目前针对单纯ESR的纳米材料治疗原理有限。EIR可源于牙外伤、牙髓感染或过度正畸负荷。对于正畸诱导的根尖周外部吸收，可采用Levander–Malmgren分级系统评估严重程度。感染或外伤相关EIR的治疗主要通过有效根管消毒消除微生物来源。然而，根管系统和吸收缺损的复杂解剖可限制抗菌渗透和局部药物滞留，为局部递送系统提供依据。正畸诱导的炎症性牙根吸收（OIRR）代表机械诱导的无菌炎症过程，目前临床管理主要依赖调整或中断正畸力及后续监测，直接抑制炎症或破骨细胞活性的药物策略尚未确立。实验性抗炎和抗吸收策略已在临床前模型中削弱OIRR，包括靶向巨噬细胞极化、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）信号及12/15-脂氧合酶活性的方法。纳米材料在OIRR中的主要机会在于局部递送调节炎症和破牙细胞生成信号的制剂，而非抗菌治疗。外部替代吸收特征为牙根渐进性吸收并被牙槽骨替代，通常源于牙周韧带严重损伤，与牙骨强直密切相关，多见于脱位后延迟再植。该过程一旦建立无法被可预测地阻止或逆转，治疗侧重于监测进展和保存牙槽嵴尺寸。ECR起源于牙颈区，早期即可广泛进展，病因仍未完全明了，治疗主要依据病损位置、范围、可及性及牙髓受累情况。目标是阻止吸收、尽可能去除组织及恢复缺损，晚期或无法达到的病变可能需监测或拔除。ECR病变的不规则几何形态可妨碍彻底清创和持久修复，纳米治疗原理仍是理论性的，直接证据极为有限。总之，RR的治疗需求因病因不同而差异显著：感染相关病变需有效微生物控制；OIRR需炎症和破骨细胞生成信号调节；ESR通常自限；外部替代吸收伴牙骨强直和进行性替代。
3 Pathophysiological basis of root resorption
3.1 Protective tissues of the root
牙根由牙本质、周围牙骨质和牙周韧带及髓腔组成。正常功能期间，特殊未矿化保护层覆盖根面，阻止破牙细胞与矿化组织直接接触。成牙本质层和前期牙本质屏蔽根管壁，牙骨质前质和牙周韧带保护外部根面。当用盐酸胍处理前期牙本质去除有机成分后，暴露的矿化牙本质表面促进破牙细胞聚集，凸显了该有机层在抵抗吸收中的关键作用。病理情况下保护机制可失效：过度的正畸力可压缩牙骨质细胞导致凋亡；感染或创伤引起缺血和炎症损伤。破坏后暴露的矿化表面激活局部固有细胞，包括巨噬细胞、牙周韧带干细胞、牙周韧带成纤维细胞和牙骨质细胞，这些细胞分泌IL-1β、IL-6和TNF-α等炎症细胞因子，建立促吸收微环境，增强RANKL依赖的破骨细胞前体招募、分化和激活。重要的是，即使RR启动后，残留保护组织仍可部分抑制进展。
3.2 Activation and regulation of root-resorbing clastic cells
破牙细胞与骨吸收破骨细胞在主要发育和功能特征上相似。破骨细胞分化主要受巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）和核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）调控。RANKL与其受体RANK结合激活下游信号，包括活化T细胞的核因子胞质1（NFATc1），促进分化、融合和功能激活。成熟的破骨样细胞通过整合素αvβ3粘附矿化表面，表达抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）和组织蛋白酶K。RANKL与可溶性诱饵受体骨保护素（OPG）之间的平衡是破骨细胞发生的主要决定因素。炎症介质IL-1β、IL-6和TNF-α将局部RANKL/OPG平衡推向促吸收状态。巨噬细胞M1样状态与破骨细胞形成相关，M2样状态与炎症消退相关；M1/M2比值增加与更严重根吸收相关。机械转导提供了正畸力与炎症和破骨细胞反应耦合的另一机制。牙周组织表达的机械敏感离子通道PIEZO1是PDL细胞机械感知的重要介质。机械负荷诱导IL-6依赖性PIEZO1激活，增强CXCL12/CXCR4介导的炎症单核细胞招募，促进M1相关根吸收。YAP和TAZ代表另一力响应信号系统：正畸张力激活PIEZO1介导的Ca
2+内流，促进YAP/TAZ核积累并改变成骨分化和OPG/RANKL平衡，但该证据主要来自牙槽骨改建模型，其在病理性根吸收中的具体作用需进一步验证。SphK1依赖性有丝分裂和线粒体传递是牙骨质细胞-破骨细胞通讯的新兴机制：重型正畸力增加SphK1表达和PINK1/PARKIN相关有丝分裂，促进线粒体向破骨前体转移，增强其代谢和吸收活性。抑制SphK1可减轻正畸诱导的炎症性牙根吸收，但该机制目前证据有限，需独立验证。总之，正畸力通过相互关联的机械敏感、炎症和破骨细胞调控通路转化为根吸收活性，RANKL/RANK/OPG轴仍是核心效应器，PIEZO1将机械线索与炎症和破骨细胞反应连接。
3.3 Mechanisms of root-tissue degradation
在矿化牙本质或牙骨质暴露后，破骨细胞通过整合素介导的相互作用粘附于根表面。细胞骨架重组建立封闭的吸收间隙和皱褶缘，其中质子分泌酸化并脱矿化基质。随后，组织蛋白酶K和基质金属蛋白酶降解暴露的有机基质。重要的是，旨在促进矿化或骨形成的策略不应自动假定有利于所有RR形式，因为维持功能性牙周韧带对于降低牙骨强直和替代性吸收风险至关重要。
4 Applications of nanomaterials in root resorption
RR是多因素的，目前治疗仍限于去除病因并限制组织破坏。纳米材料分为三类：无机类（金属、金属氧化物、碳基纳米结构）、有机类（聚合物及核酸基材料如壳聚糖纳米粒和tFNA）、生物纳米系统与治疗载货（EVs及其递送的miRNAs、生长因子或肽）。结构上以纳米颗粒、纳米棒、纳米管、纳米纤维或纳米片形式存在（1–100 nm）， EVs为异质例外。功能性纳米核心携带治疗或诊断成分，通过双功能连接子连接药物、肽、抗体等，或作为组装支架产生多功能结构。此尺度赋予高比表面积和改变的表面化学，支持局部递送、抗菌、炎症调节和修复。基于RR管理原则，纳米材料策略分为预防性和治疗性。预防性策略通过单独或作为药物载体的抗菌/抗破骨细胞材料早期中断吸收，在临床前模型中减少了正畸诱导吸收。
4.1.1 材料类别不决定RR相关性能。粒径、形貌、表面化学及降解行为共同决定细胞摄取、胶体稳定性和病灶部位治疗浓度维持时间。从根管或牙周递送的渗透深度是实操关键。同类材料内参数差异大且报告不一致，不应视为同质类别。
4.1.2 靶向特异性是未解决的问题。有效系统应在吸收灶积聚同时保护健康牙周韧带、牙骨质和牙槽骨。配体/受体识别或响应酸性pH/酶活性的设计被提出，但仅在牙周或骨缺损模型中验证，在根管和牙周韧带狭窄空间内能否实现选择性尚未测试。
4.1.3 唾液流、酶降解和局部清除限制局部材料存留。仅少数系统（如粘附牙周组织的水凝胶、结合牙本质的壳聚糖）实验显示长期存留。其他系统根管内存留未直接测量，由体外释放曲线推断。静态缓冲液释放动力学无法模拟口腔稀释、蛋白吸附和机械清除。缺乏量化根面存留的标准化离体或原位模型。
4.2 由于研究未按放射学分级报告，纳米材料策略根据吸收亚型和病因讨论。有限丧失最可能是修复候选，广泛丧失伴不利冠根比可能使牙齿无法保留。
4.2.1.1 钙是骨主要矿物成分，纳米钙指1–100 nm钙基化合物。三种代表性材料：Ca(OH)
2纳米粒、CaSiO
3纳米粒和n-HA。Ca(OH)
2纳米粒：常规根管用药，纳米制剂比表面积大，更深牙本质小管渗透和更强抗菌，但深层渗透不一致，解剖复杂区受限。抗菌依赖OH
-持续释放提高pH和高表面能颗粒与膜直接作用。对粪肠球菌等有中等活性，主要用于感染相关吸收（体外证据），对非感染吸收无预防证据。依赖高局部pH无选择性，可能损伤邻近组织。缺乏规模化制造、长期生物相容性和全身分布数据。CaSiO
3纳米粒：结合离子释放生物活性与硅酸盐结构稳定性，通过ROS介导氧化应激发挥抗菌。相纯硅灰石纳米粒低成本制备，对酿脓链球菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抗菌活性并抑制生物膜。但针对非牙髓病原体，未在RR模型测试。MC3T3细胞相容性良好，但缺乏体内数据和可重复大规模生产。n-HA：磷酸钙基骨移植替代材料，纳米形式与硬组织强结合，作为Ca
2+持续释放载体。上调牙髓干细胞免疫调节和牙本质-牙髓再生基因表达。含n-HA商品漱口液对口腔细菌有效，磷酸钙/壳聚糖纳米复合物减少细菌粘附。体内修复吸收根面证据有限，主要在牙本质和骨修复模型显示。因成骨诱导性，应用于吸收根表面有牙骨强直和替代吸收风险。
4.2.1.2 银纳米颗粒（AgNPs）：广谱抗菌，牙科中最常用。抗菌效果依赖Ag
+释放速度和量，小颗粒释放更快、抗菌更强。Ag
+与细菌壁结构蛋白结合破坏膜完整性。掺入牙科材料改变物理特性并赋予抗真菌活性。PVA包被AgNP和法尼醇抑制粪肠球菌、白假丝酵母菌和铜绿假单胞菌。光热方法中AgNPs联合亚甲蓝光热治疗在感染根管ex vivo消除粪肠菌落。AgNPs改性17% EDTA用于根管冲洗，减少微生物活力并改善玷污层清除，但EDTA强螯合性可能影响AgNPs稳定性。直接根管内证据有限。安全性问题包括剂量依赖性细胞毒性、氧化应激、遗传毒性及长期暴露后组织变色和银质沉着。缺乏长期生物分布和可重复制造数据。
4.2.1.3 45S5生物玻璃：组成为45 wt% SiO
2、24.5 wt% Na
2O、24.5 wt% CaO和6 wt% P
2O
5。生理液中离子交换产生富硅凝胶层，Ca和P沉淀为碳酸羟基磷灰石（HCA），类似天然硬组织矿物相，允许紧密整合。释放硅、钙、磷离子可增强牙髓细胞牙源性反应（牙本质涎磷蛋白、牙本质基质蛋白1、I型胶原表达）。用于牙本质再矿化机制：与血浆或盐水接触促进矿物沉淀，HCA在界面结晶。亲水性吸收水分向根管壁，与根管封闭相关。可注射生物玻璃用于口腔骨缺损修复优于羟基磷灰石对照。介孔生物活性玻璃（MBG）负载釉原素衍生肽QP5促进牙髓细胞迁移、成牙分化，在大鼠直接盖髓模型形成牙本质样屏障。证据来自牙本质修复和盖髓模型，非RR研究。成骨诱导性生物玻璃组成有与n-HA类似的强直风险。
4.2.1.4 石墨烯：sp
2杂化碳原子二维材料，衍生GO、rGO和石墨烯纳米片。GO表面化学可调，支架改善细胞附着，纳米GO-钛表面调节局灶性黏附激酶（FAK）/p38信号。牙周模型中GO支架促进牙周韧带细胞成骨分化并促使M2极化。但证据主要来自牙周和骨模型，rGO有直接RR证据。近红外照射下GO产生活性氧和局部高温抗牙周病原，但非选择性，可能损伤牙周韧带和牙髓，口腔温度控制困难。有牙骨强直风险。剂量依赖性细胞毒性、组织滞留和制造可扩展性是障碍。rGO从GO部分去除含氧基团，表面活性和电子传导性更高，但水分散性降低需功能化。可携带tFNA改善稳定性，抑制破骨细胞并支持成骨分化。作为预防载体有潜力，但长期安全性和根面强直风险需进一步评估。
4.2.1.5 介孔二氧化硅纳米颗粒（MSNs）：硅基纳米颗粒是多功能药物载体。大比表面积、可调表面化学、良好生物相容性，常用作增强填料。按IUPAC分类：微孔<2 nm，介孔2–50 nm，大孔>50 nm。MCM-41于1992年首次报道。MSNs因高载药量、可控降解和生物相容性被广泛研究。Talaat等评估MSN基糊剂在再生牙髓病学模型中，用于牙髓坏死、根尖周炎伴根吸收的未成年犬。MSN治疗与根继续成熟和吸收缺损修复相关。但该研究关注未成年牙根成熟，生物学上不同于成熟牙病理性吸收终止。缺乏长期体内安全和生物分布数据，未显示可扩展制造。
4.2.2.1 四面体框架核酸（tFNA）：由4条互补单链DNA（ssDNA）等摩尔比组装成刚性四面体结构，边长一般<10 nm。易合成、机械强度好、相对稳定、易修饰。通过Notch信号促进牙髓干细胞增殖和成牙/成骨分化。在脂多糖（LPS）刺激巨噬细胞中降低丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化，减少一氧化氮（NO）、IL-1β、IL-6、TNF-α产生，在实验性牙周炎中减少牙槽骨丢失。Yuan等将tFNA与rGO结合（tFNA-rGO），减少正畸诱导根吸收和破牙细胞活性，促进PDLC成骨分化，促使M2极化。作为核酸纳米结构，存在核酸酶易感性和免疫识别问题，生物分布、长期安全性和可扩展制造未完全明确。
4.2.2.2 壳聚糖纳米粒（CNPs）：壳聚糖为脱乙酰甲壳素获得的可降解多糖，骨架由β-连接的D-葡萄糖胺和N-乙酰-D-葡萄糖胺组成。CNPs的D-葡萄糖胺单元氨基带正电，与牙本质和口腔粘膜静电相互作用，延长存留。对粪肠球菌的抗菌活性取决于配方，与氯己定结合最强，减少根面粪肠球菌活力，依赖酸性溶解度。作为药物载体稳定治疗成分。Yu等将细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）抑制剂曲美替尼载入CCOD-Tra，局部注射到大鼠OIRR牙周韧带，粘附牙周组织并持续释放，阻断ERK1/2通路，比单独曲美替尼更有效抑制RAW264.7细胞破骨细胞分化。CNPs在PDLF-巨噬细胞共培养和延迟再植模型中抑制巨噬细胞源性破骨细胞形成，减少根吸收。线粒体靶向CNPs调节PDLSCs氧化还原状态增强成骨分化。生物相容性好、配方灵活，但酶丰富口腔环境中降解难控制，批量生产一致性未实现。
4.2.3.1 细胞外囊泡（EVs）：膜包被颗粒，直径约30 nm至数微米，介导细胞间通讯，参与组织再生、血管生成、免疫和凋亡。与间充质干细胞（MSCs）相比有实用优势，但稳定性、免疫原性和储存条件取决于来源，当前分离方法产率和纯度低。EV在RR临床前模型中研究。Gandolfi等将EVs掺入多孔支架，增加骨钙素、骨桥蛋白等表达，证据限于人脂肪MSC体外培养。两项直接RR证据：正畸诱导根吸收中，人牙囊干细胞来源EVs（DFSC-Exos）通过miR-140-3p调节DNMT1/SOCS1/NF-κB通路减少PDLC焦亡，伴随M1极化和破骨细胞形成减少。大鼠延迟再植模型中，人PDLF来源EVs牙周注射减少吸收陷窝和TRAP阳性破骨细胞，增加PDL中OPG表达。表明生物活性而非临床疗效，仅在临床前模型观察到。转化受高纯度高产率制备技术缺乏、成本高和长期安全问题限制。异质性、批间变性和生物产品分类复杂化。
4.2.3.2 microRNAs（miRNAs）：短非编码RNA，调节骨形成与吸收平衡，影响牙骨质细胞命运，因体液中快速降解需递送。miR-155-5p通过靶向CXCR2抑制破牙细胞分化；Runx1/miR-26a/Jagged1轴控制破骨细胞生成并缓解OIRR；miR-223-3p减轻线粒体功能障碍和牙骨质细胞凋亡；EV递送miR-140-3p抑制PDLC焦亡并减少RR。证据主要来自体外和动物研究，递送效率、脱靶效应和量效关系未明确。
4.2.3.3 生长因子和肽：促进牙周和牙骨质修复，但半衰期短促使其研究局部递送。转化生长因子-β（TGF-β）信号上调牙骨质细胞骨保护素抑制破骨细胞生成，血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）调节再植后RR。临床应用引起脱靶效应和异常增殖担忧，RR特异性疗效和安全性需专门评估。
5 Discussion
证据在材料和RR亚型间分布不均，多数来自体外或动物模型，少数直接在RR模型评估。安全性、理化表征、靶向特异性、口腔内存留和可扩展制造是各类材料共同需求，需直接RR证据。纳米材料用于口腔环境，持续唾液流和酶活性使其长期存留和全身吸收潜力值得评估。纳米尺寸可能跨越生物屏障，引发非预期全身暴露和长期毒性。银、石墨烯基和核酸基系统已确定具体安全担忧。多数生物相容性数据来自简化体外模型，不能模拟体内细胞多样性、免疫反应和多细胞相互作用。RR中纳米材料作用于多种细胞群，细胞相容性通常仅评估1-2种细胞类型，很少评估牙骨质细胞或成牙本质细胞。应系统评估吸收部位所有细胞群。对于抗菌纳米材料，反复或长期暴露引发新担忧：银、壳聚糖、氢氧化钙通过非特异性机制作用，实验适应已被证实。是否扰动口腔微生物群或诱导交叉耐受需明确研究。可扩展可重复生产是临床应用前提，许多候选材料合成复杂、耗时、昂贵。未来应优先简化制造、与常规材料联合、降低成本。多数研究集中于骨或牙冠硬组织修复，少数专门研究RR。骨吸收策略不能直接转移到根：骨经历持续生理改建，牙本质不改建，牙骨质缺乏偶联改建。成骨诱导纳米材料用于吸收根表面可能诱导牙骨强直和替代性吸收，根面修复应 favor 样牙骨质而非样骨矿化组织。从骨研究改编的材料应视为需要RR和牙骨质特异性验证的机制假设来源。MSN功能化靶向牙骨质或牙本质、定制根面微环境载药策略能否改善RR仍是开放问题。大多数RR纳米材料证据为临床前，需结构化转化途径：材料选择和理化表征→RR特异性体外模型→牙本质/牙骨质相互作用和破骨细胞分析→牙周韧带模型→大小动物RR模型→药代动力学、生物分布、毒理学评估及良好生产规范（GMP）制造→临床试验。牙骨强直应作为临床前评估的专门安全终点。
6 Conclusions
RR源于通常受根表面未矿化组织制约的破骨细胞活动，管理限于去除病因刺激、消毒封闭和监测病损。这些方法不能恢复丧失的牙骨质或牙本质，且不同病因的病变生物学需求差异大，无单一策略适用。纳米材料提供了改善局部递送存留、控释、抗菌及调节炎症和破骨细胞生成环境的优势，代表亚型特异性治疗的理性方向。支持证据主要为临床前，直接RR模型证据仅少数材料，尚无纳米材料达到RR特异性临床应用。安全性和生物相容性、靶向特异性、口腔内存留、可扩展制造未解决，牙骨强直风险需特别关注。进步将依赖理化表征、RR特异性模型评估、长期行为和安全定义，需要材料科学与临床牙科学的跨学科合作。
