摘要
患有多囊卵巢综合征（PMOS）的女性具有异质性的代谢风险。我们研究了特定的循环蛋白是否与2型糖尿病（T2D）的发生相关，以及这些蛋白是否会对实验性诱导的脂质压力产生反应。在第一个队列中，共有231名女性（其中135人患有PMOS，96人未患PMOS），她们的数据包括T2D的发病率。在平均12.7年的随访期间（范围为10.2–15.1年），有25人发展为T2D；其中221名女性的数据足够用于调整后的分析。在44种可检测的蛋白中，有27种是根据先前的文献预先设定的。经过Benjamini–Hochberg校正后，在单变量模型中，8种生物标志物（Adiponectin (ADIPOQ)、Endocan (ESM1)、Mast/stem cell growth factor receptor-Kit (KIT)、Chordin Like 1 (CHRDL1)、Cell Adhesion Molecule L1 Like (CHL1)、Cathepsin V (CTSV)、L1 Cell Adhesion Molecule (L1CAM) 和 Delta Like Canonical Notch Ligand 4 (DLL4) 与T2D有统计学上的显著关联。然而，在调整了组别、体重指数（BMI）和年龄后，只有ADIPOQ仍然具有统计学意义。 在Firth惩罚逻辑回归模型中，调整了PMOS状态、年龄和BMI后，ADIPOQ水平每增加1个标准差，T2D的发病风险降低（OR 0.12；95% CI 0.04–0.31）。当将时间范围限制在10年的随访期内，并且在校正了基线空腹血糖后，这种关联仍然存在；此外，在排除了基线空腹血糖≥7.0 mmol/L的女性后，这种关联仍然成立。将ADIPOQ与PMOS状态、年龄和BMI一起纳入模型后，AUC值从0.74提高到了0.87。 在另一个独立的实验队列中（PMOS组n=11人，对照组n=9人，使用了SOMAscan检测技术），在给予5小时生理盐水或Intralipid注射后0分钟、180分钟和300分钟时，测量了ADIPOQ、神经细胞黏附分子L1-like蛋白（CHL1）、Mast/stem cell growth factor receptor-Kit（KIT）和chordin-like蛋白1（CHRDL1）的表达水平，并使用线性混合效应模型进行了分析。与生理盐水相比，Intralipid显著降低了L1CAM、CHL1和KIT在180分钟时的表达水平（变化幅度分别为-0.33、-0.30和-0.25 log2单位；FDR校正后的p值≤0.029）。无论是在PMOS女性还是对照组中，这些蛋白的反应均无显著差异，且未检测到ADIPOQ的特异性变化；只有在排除了浑浊或溶血样本后，L1CAM的反应仍然显著。低水平的Adiponectin是唯一与T2D发生独立相关的蛋白，而L1CAM以及较弱相关的CHL1和KIT对急性脂质暴露产生了反应。 由于事件数量较少、组间结果差异较大、缺乏外部验证以及本研究属于探索性实验队列，因此不能得出临床预测的结论。这些发现支持在更大规模、经独立验证的队列中对具有预测价值的代谢相关蛋白表型进行进一步研究。
