《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Hepatitis B seroprevalence among children aged 0.6–14 years in Jiangsu, China, in 2023–2025
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中国自2002年起对所有新生儿实施普遍乙型肝炎疫苗接种，并自2011年起为HBV感染母亲的婴儿免费提供乙型肝炎免疫球蛋白，以及自2020年起推荐高病毒载量的HBV感染母亲进行常规抗病毒预防，以加强HBV母婴传播的预防。研究人员旨在基于到医院就诊儿童的便利抽样，
中国自2002年起对所有新生儿实施普遍乙型肝炎疫苗接种，并自2011年起为HBV感染母亲的婴儿免费提供乙型肝炎免疫球蛋白，以及自2020年起推荐高病毒载量的HBV感染母亲进行常规抗病毒预防，以加强HBV母婴传播的预防。研究人员旨在基于到医院就诊儿童的便利抽样，调查江苏省2010年至2024年出生儿童的乙型肝炎表面抗原（hepatitis B surface antigen，HBsAg）血清流行率。研究人员检测了2023年2月至2025年12月期间来自江苏省8个城市的20 317名儿童（平均年龄7.9±4.1岁，其中男孩11 477名，女孩8 840名）的乙型肝炎标志物。其中，14名（0.069%，95% CI：0.038–0.116）为HBsAg阳性。0.5–<3、3–<6、6–<9、9–<12和12–<15岁年龄组的HBsAg阳性率分别为0%（0/……）、……（原文部分数据缺失，但总体趋势有统计学意义，P=0.01489）。抗HBsAg抗体（antibody to HBsAg，anti-HBs）的总阳性率为68.11%（12 046/17 686），并随年龄增长呈下降趋势（从0.5–<3岁儿童的96.17%降至12–<15岁儿童的48.41%）。在HBsAg阴性儿童中，抗乙型肝炎核心抗原抗体（antibody to hepatitis B core antigen，anti-HBc）的阳性率为7.68%（1 383/……），且随年龄增长而升高（P<0.0001）。本研究表明，自实施强化HBV围产期感染预防措施以来，江苏省儿童的HBsAg流行率已显著下降。
**一、研究背景与目的**
慢性乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染是严重的公共卫生问题。HBV传播若发生在婴幼儿期或儿童早期，极易转为慢性感染；而5岁以上儿童或成人感染后多呈急性过程。在乙型肝炎疫苗问世之前，中国儿童的HBsAg流行率与成人相近，表明成人慢性感染主要源自婴幼儿期或儿童早期。因此，通过乙型肝炎疫苗接种预防婴幼儿HBV传播是控制慢性感染最重要的措施。
中国曾是HBV高流行区，1986年一般人群HBsAg流行率约为10%。1987年国产乙型肝炎疫苗上市后开始大规模接种，1992年推荐所有新生儿接种。2002年乙型肝炎疫苗接种纳入中国扩大免疫规划，所有婴儿可按0、1、6月龄程序免费接种3剂次乙型肝炎疫苗，使婴儿乙型肝炎疫苗接种率显著提高，出生及时接种和全程接种覆盖率自2012年以来保持95%以上。此外，中国自2011年7月起对HBsAg阳性母亲所生新生儿免费接种1剂乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis B immunoglobulin，HBIG，100 IU），显著降低了HBV围产期传播。2020年一般人群（1–69岁）HBsAg流行率降至5.86%，从高流行区（HBsAg流行率≥8%）转为中流行区（2%–7%）。
江苏省位于中国东部，是中国大陆经济最发达的三个省份之一，自2002年以来婴儿乙型肝炎疫苗接种率几乎达到100%。2014年10月至12月，研究人员曾调查江苏省5个城市3 442名7个月至12岁儿童，发现HBsAg阳性率为0.35%。2020年以来，中国加强了HBV围产期感染预防措施，如更早使用HBIG和乙型肝炎疫苗、对高病毒载量的孕妇进行抗病毒预防，以实现世界卫生组织（World Health Organization，WHO）2016年提出的2030年消除乙型肝炎公共卫生威胁的目标（5岁儿童HBsAg流行率≤0.1%）。然而，强化围产期感染预防措施后出生的儿童HBsAg流行率研究较少。本次调查旨在研究2010年1月至2024年12月出生于江苏省儿童的HBV血清流行率及乙型肝炎疫苗应答和HBV暴露的血清学标志物。
**二、研究对象与方法**
研究人员于2023年2月至2025年12月在江苏省8个城市的10家医院开展横断面调查，包括南京鼓楼医院、宜兴市第二人民医院、常州市儿童医院、常州市第一人民医院、常州市武进人民医院、镇江市第四人民医院、南通市妇幼保健院、泰州市人民医院、淮安市第二人民医院和盱眙县人民医院，这些医院地理上分布于苏南、苏中、苏北，大致代表整个江苏省。采用便利抽样，纳入0.5至14岁（2010年1月至2024年12月出生）因各种原因（包括常规健康检查）就诊且需要抽血的儿童。在完成必要实验室检测后，剩余血清或血浆样本分装保存于?30°C，部分经冰盒运输至南京鼓楼医院用于本研究。
根据2014年<15岁儿童0.8%的HBsAg流行率，假设十年后降至0.3%，以0.09%的绝对允许误差（相对允许误差30%）计算，所需样本量至少为15 373名儿童。研究经南京鼓楼医院伦理委员会及各参研医院批准，因使用常规临床检测后的剩余血液，且研究人员未直接接触儿童及其家长或监护人，故豁免书面知情同意。
HBV血清标志物检测采用商品化定性酶联免疫吸附试验（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）试剂盒或定量化学发光微粒子免疫分析法。若样本量足够，则检测anti-HBs和抗HBc。HBsAg阳性样本进一步检测anti-HBs、HBeAg、anti-HBe、anti-HBc及HBV DNA。按传统标准，anti-HBs≥10 mIU/ml视为阳性；但考虑到抗体自然衰减及免疫记忆存在，本研究将定量检测中anti-HBs≥2 mIU/ml定义为阳性。统计分析使用R软件4.4.2版，组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验，趋势分析采用Cochran–Armitage趋势检验，anti-HBs水平比较采用Kruskal–Wallis秩和检验，双侧P<0.05为差异有统计学意义。
**三、主要研究结果**
**1. HBsAg阳性率**
共纳入20 317名儿童，其中男孩11 477名（56.5%），女孩8 840名（43.5%），平均年龄7.9±4.1岁。全部儿童中14名（0.069%，95% CI：0.038–0.116%）HBsAg阳性，提示存在现症HBV感染。0.5–<3岁组无一例阳性，3–<6岁组阳性率0.016%，6–<9岁组0.099%，9–<12岁组0.136%，12–<15岁组0.132%，各年龄组间差异有统计学意义（P=0.01489）。男孩和女孩HBsAg阳性率分别为0.070%和0.068%，差异无统计学意义（P=0.9607）。
14名HBsAg阳性儿童中，11名母亲为HBV感染且HBsAg和HBeAg均阳性，这11名儿童出生后24小时内接受了HBIG和乙型肝炎疫苗，其HBsAg阳性通过HBeAg和/或HBV DNA检测确认。另外3名儿童母亲HBV状况未知，其HBsAg阳性经定性ELISA初筛和Abbott定量化学发光微粒子免疫分析法确认。
**2. anti-HBs阳性率及水平**
在17 686名有足够样本的HBsAg阴性儿童中，anti-HBs总阳性率为68.11%（12 046/17 686），男孩略高于女孩（68.95% vs. 66.99%，P=0.006）。anti-HBs阳性率随年龄增长而下降，0.5–<3岁组最高（96.17%），12–<15岁组最低（48.41%），趋势检验Z=?50.284，P<0.0001。男孩和女孩均呈现相似的下降趋势。对14 239名儿童进行anti-HBs定量检测，五个年龄组（0.5–<3、3–<6、6–<9、9–<12、12–<15岁）的anti-HBs中位数分别为282.1、48.6、13.9、3.5和1.9 mIU/ml，呈随年龄增长而下降的趋势（P<0.001）。但anti-HBs水平下降不应解释为保护力逐渐丧失，因为成功免疫者的免疫记忆可能持续存在。
**3. anti-HBc阳性率**
在18 007名HBsAg阴性儿童中，anti-HBc总阳性率为7.68%（1 383/18 007），男孩与女孩阳性率无显著差异（7.96% vs. 7.31%，P=0.276）。anti-HBc阳性率随年龄增长而升高（Z=5.0398，P<0.0001），男孩呈显著上升趋势（Z=5.3981，P<0.0001），女孩趋势无统计学意义（Z=1.532，P=0.126）。进一步分析发现，单独anti-HBc阳性率随年龄增长呈上升趋势（Z=9.087，P<0.001），从0.5–<3岁组的0.75%升至6–<9岁组的3.39%，此后维持无显著变化；而anti-HBc和anti-HBs同时阳性率未呈上升趋势（Z=?1.276，P=0.202）。
**四、讨论与结论**
本研究发现江苏省2023–2025年0.5–14岁儿童HBsAg流行率为0.069%，较2014年同地区调查的0.35%显著下降。江苏省2015–2020年孕妇HBV感染率为3.57%–4.56%，按1%–2%的免疫预防失败率计算，一般儿童HBV感染率应为0.07%–0.09%，本次调查的0.069%与此计算值相符。6岁以下儿童（即2019年1月以后出生）无一例HBsAg阳性，表明2019年以后出生儿童的HBV感染已大幅减少，这可能归因于强化围产期HBV感染综合预防措施。事实上，2021年后中国经济发达地区HBV感染母亲所生婴儿围产期HBV感染率已降至0.39%–0.44%。
学龄儿童HBsAg阳性率较学龄前儿童略高，研究人员推测这可能与婴幼儿期感染的延续有关，而非新发感染。理由包括：9–<12岁和12–<15岁儿童HBsAg阳性率相近（0.136% vs. 0.132%），提示12岁后新发慢性HBV感染罕见；2014年同地区0.6–3岁儿童HBsAg流行率（0.16%）与本次调查中9–14岁儿童水平相近，而这些儿童在2023–2025年恰为9–14岁；对HBV感染母亲所生儿童的纵向研究显示，即使anti-HBs水平降至10 mIU/ml以下，成功接种疫苗的儿童仍具有HBV免疫力。
本研究存在局限性：便利抽样可能不完全代表江苏省儿童总体HBsAg流行率；未通过接种卡验证乙型肝炎疫苗接种史，但江苏省婴儿乙型肝炎疫苗接种率自2002年以来维持在99.7%–100%，且0.5–<3岁儿童anti-HBs阳性率达96.17%，提示几乎所有儿童均接种过乙型肝炎疫苗；未收集社会经济特征信息，无法进一步分析HBV感染与社会经济、流动、城乡居住等因素的关联。
综上所述，随着围产期HBV感染预防工作的持续努力，江苏省儿童HBsAg流行率已显著降低，表明江苏省在消除乙型肝炎公共卫生威胁方面取得了实质性进展。通过全面落实母婴综合预防措施，预测在不远的将来可几乎完全预防婴儿HBV感染。
