基于2025年国家免疫规划调整后杭州市6岁儿童接种无细胞百白破联合疫苗（DTaP）疑似预防接种异常反应（AEFI）的流行病学特征与安全性分析

《Human Vaccines & Immunotherapeutics》：Analysis of adverse events following immunization after immunization schedule adjustment for acellular DTaP combined vaccine among 6-year-old children in Hangzhou

　　

2025年，中国调整国家免疫规划，对6岁儿童加强接种1剂无细胞百白破联合疫苗（DTaP），以替代此前使用的白喉-破伤风联合疫苗（DT）。对新实施免疫程序开展上市后安全性监测对于评估DTaP在该年龄组的耐受性和安全性至关重要。旨在评估2025年国家免疫规划调整后杭州市6岁儿童接种DTaP后疑似预防接种异常反应（AEFI）的流行病学特征及安全性，并比较DTaP与DT的AEFI发生率。收集2024至2025年杭州市6岁儿童接种DTaP或DT的AEFI监测数据和疫苗接种数据。总样本量为239 480剂含白喉-破伤风成分疫苗。采用描述性统计学方法、卡方检验和报告比值比（ROR）不相称性分析进行统计分析。杭州市6岁儿童接种含白喉-破伤风成分疫苗后AEFI总体报告发生率为466.01/10万剂。DTaP的AEFI报告发生率（833.58/10万剂）显著高于DT（181.49/10万剂）（χ² = 539.95，P < .05）。DTaP接种后AEFI以一般反应为主（99.31%），未报告严重AEFI。不相称性分析仅检测到局部红肿作为一般反应在DTaP和DT中均呈阳性信号。免疫规划调整后DTaP接种是安全的且耐受性良好。大多数AEFI为轻微一般反应，包括发热、红肿和硬结，报告发生率在预期范围内，无明显安全风险。

**研究背景** 百日咳是由百日咳鲍特菌引起的急性呼吸道传染病，以阵发性痉挛性咳嗽伴吸气"鸡鸣"样回声为特征，病程可持续2~3个月，在中国属于乙类传染病。近年来，全球百日咳报告发病率显著上升，形成"百日咳再现"现象。世界卫生组织194个成员国中，68个（35.1%）已实施4~6岁儿童第五剂含百日咳成分加强免疫，包括美国、法国、加拿大和韩国等。多国监测数据显示，4~6岁接种含百日咳成分加强剂具有良好的保护效果，不良反应多为局部反应，总体安全性良好。为应对全球及中国百日咳再现以及小婴儿和学龄儿童风险增加的问题，国家疾病预防控制局等6部门决定自2025年1月1日起调整国家免疫规划中百白破联合疫苗免疫程序，首次推荐6岁儿童加强接种1剂DTaP。在此背景下，系统评估DTaP免疫程序调整后AEFI的流行病学特征、评价DTaP接种安全性，并比较6岁儿童接种第5剂DTaP与DT的AEFI发生率差异，对于优化百日咳免疫策略和提高接种安全性具有重要意义。

**研究方法** 研究人员收集2024至2025年杭州市6岁儿童接种DTaP或DT的AEFI监测数据（来源于中国疾病预防控制信息系统）和疫苗接种数据（来源于浙江省免疫规划信息管理系统），总样本量为239 480剂。采用描述性统计分析AEFI报告状况、分布特征和分类，组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验，并采用不相称性分析（基于2×2列联表计算报告比值比ROR及其95%置信区间CI）检测疫苗安全性信号。AEFI按病因分为不良反应（包括一般反应和异常反应）、偶合事件、心因性反应、疫苗质量事故和接种事故。

**研究结果**

*AEFI报告概况* 2024至2025年杭州市6岁儿童共接种含白喉-破伤风成分疫苗239 480剂，报告疑似AEFI病例1116例，总体报告发生率为466.01/10万剂。DT接种后报告1例严重AEFI，临床诊断为免疫性血小板减少性紫癜，而DTaP接种后未报告严重AEFI。两种疫苗均未记录接种差错或接种事故。DTaP的AEFI报告发生率（833.58/10万剂）显著高于DT（181.49/10万剂）（χ² = 539.95，P < .05）。

*人口学分布* 所有AEFI病例中，男性582例（52.15%），女性534例（47.85%），男女比为1.09∶1。

*时间分布* DTaP的AEFI报告发生率在第二季度最高（286.15/10⁵剂），DT在第三季度最高（51.86/10⁵剂）。DTaP在四个季度的AEFI报告发生率均显著高于DT（P < .01）。

*地区分布* DTaP的AEFI报告发生率在城乡结合部最高（379.94/10⁵剂），DT在城市地区最高（66.67/10⁵剂）。DTaP在三个区域的AEFI报告发生率均显著高于DT（P < .01）。

*接种至AEFI发生间隔* DTaP接种后88.63%的AEFI发生在0~24 h内（738.83/10⁵剂）；DT接种后78.78%发生在0~24 h内（145.19/10⁵剂）。DTaP在0~24 h和24 h~3 d间隔的AEFI报告发生率显著高于DT（P < .01），3 d以后差异无统计学意义（P > .05）。

*AEFI分类及临床诊断* DTaP接种后871例AEFI中，1例分类为偶合症，临床诊断为支气管肺炎；1例为心因性反应，诊断为晕厥。不相称性分析仅检测到局部红肿呈阳性信号（ROR = 2.08，95%CI：1.56~2.64）。DT接种后245例AEFI中，1例分类为偶合症，临床诊断为百日咳；1例为心因性反应，诊断为晕厥。仅检测到局部红肿呈阳性信号（ROR = 1.72，95%CI：1.48~2.25）。未报告疫苗质量事故或接种事故。DTaP相关AEFI中，罕见不良反应偶有发生，过敏性皮疹、血管性水肿、皮肤脓肿和免疫相关炎症反应各报告1例，总体报告发生率较低，无严重AEFI病例。

**讨论与结论** 讨论部分指出，杭州市近年来逐步规范AEFI监测、调查和诊断工作，数据质量和监测敏感性稳步提升。2025年免疫规划调整前，杭州市6岁儿童接种1剂DT（不含百日咳成分），其百日咳免疫力仅来源于3、4、5和18月龄接种的4剂DTaP。此前研究表明6岁DTaP加强接种可提供实质性百日咳保护。本研究结果显示DTaP接种后AEFI报告发生率明显低于重庆市沙坪坝区免疫程序修订后的水平，但显著高于DT。AEFI谱与甘肃、河南修订前数据及国家报告相似，男性AEFI报告发生率高于女性。此种差异可能与两种疫苗抗原组成和免疫原性差异以及6岁儿童免疫应答特征密切相关。DTaP除白喉和破伤风类毒素外还含有无细胞百日咳抗原，而DT不含百日咳抗原，这些抗原在产生保护性免疫的同时可能增加轻微局部或全身不良反应的风险。6岁儿童是百日咳 booster 接种的关键人群，基础免疫中既往抗原暴露使免疫系统致敏，部分增加了不良反应报告概率。研究还发现第二、三季度AEFI病例较多、报告发生率较高，可能与某些季节局部红肿和硬结更易识别有关。城乡结合部AEFI报告发生率高于纯城市和农村地区，可能源于接种服务覆盖、AEFI监测报告流程及公众健康意识和报告敏感性差异。DTaP和DT接种后0~24 h内AEFI报告发生率高于24 h~3 d及3 d以后，与国内外DTaP安全性研究一致，提示接种后最初24 h是AEFI监测和应急处置的关键窗口。DTaP接种后大多数AEFI为常见不良反应，临床表现为发热、注射部位红肿和硬结等一过性症状，与国内相关研究一致，DTaP与DT的AEFI谱相当，以一般反应为主。氢氧化铝佐剂可能引发注射部位疼痛和红斑等局部炎症反应，部分受种者佐剂和疫苗成分局部组织吸收缓慢促进硬结形成。DTaP局部不良反应还与接种技术相关，包括注射角度、进针深度和注射前充分摇匀等。本研究未发现与接种差错或事故相关的AEFI，表明杭州市接种人员按国家标准规范操作。研究局限性包括：被动监测系统数据依赖受种者自愿报告，个体对不良症状认知异质可能导致真实AEFI发生率被低估；监测敏感性可能受媒体报道和公众疫苗素养提升等外部混杂因素影响，免疫程序修订本身也可能引入报告偏倚。结论部分译文：免疫规划调整后DTaP保持可接受的安全性，报告的不良事件以常见反应为主，罕见或严重AEFI较少。尽管DTaP的AEFI报告发生率高于DT，但此种差异主要归因于疫苗抗原组成和宿主免疫应答差异，无明显临床安全问题。持续积累上市后监测数据对于强化DTaP免疫程序进一步优化的证据基础至关重要，同时应按要求持续开展更新程序下DTaP的常规接种服务及AEFI监测管理。