摘要
背景：疫苗诱导的免疫力逐渐减弱以及SARS-CoV-2变异株的出现促使人们重新评估替代的加强疫苗接种策略。我们研究了之前已接种三剂灭活疫苗的成年人在接种第三剂加强针后系统的免疫反应情况。 方法：这项探索性分析是在一项随机对照的IV期试验中进行的，该试验比较了同源病毒CoronaVac（ICV）、肌肉注射Ad5-nCoV（IM）和吸入式Ad5-nCoV（IH）三种加强疫苗接种方案的效果。研究人员检测了血清抗体反应，对119份血浆样本进行了Olink炎症蛋白分析，并对24份外周血单核细胞样本进行了单细胞RNA测序。 结果：在第14天时，野生型SARS-CoV-2的中和抗体几何平均滴度分别为：IM组880.8、IH组297.6、ICV组77.3。在两种Ad5-nCoV组中，有7种炎症蛋白的表达水平升高，其中一些炎症蛋白与抗体反应呈正相关。在小规模的单细胞RNA测序（scRNA-seq）样本中，IH组观察到的外周CD8+ T细胞比例高于IM组和ICV组，并且表现出与抗原呈递和细胞毒性相关的转录特征；不过本研究并未直接测量疫苗特异性淋巴细胞反应或细胞功能。 结论：这三种加强疫苗接种方案在第14天时导致了不同的体液免疫、炎症蛋白和外周免疫细胞反应特征。这些观察结果为相关假说提供了支持，但尚未确定明确的因果机制或临床推荐的加强疫苗接种方案。
