侵袭性垂体神经内分泌肿瘤的遗传变异与转移预后风险关联分析

《European Journal of Endocrinology》：Genetic Correlates of Malignant Behavior in Aggressive Pituitary Tumors

　　

摘要

目的

尽管接受了手术、放射治疗（RT）和药物治疗，但仍有部分侵袭性垂体神经内分泌肿瘤（PitNETs）会继续进展，这些肿瘤具有异质性；仅有一小部分肿瘤表现出明显的恶性行为。我们研究了导致转移行为和不良预后的遗传因素。

设计

对39名侵袭性PitNETs患者（62个肿瘤样本）进行了回顾性基因组队列研究。

方法

使用MSK-IMPACT平台通过特定的测序协议进行了下一代测序。将遗传变异与转移状态以及RT后首次进展前的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）进行了关联分析。

结果

23.1%的患者存在细胞周期异常，且在转移性肿瘤中这种情况更为普遍（42.1% vs 5.0%；OR=12.9；p=0.008）。TP53、ATRX、DAXX和/或SF3B1的基因变异与不良临床结果相关，但这种关联与肿瘤是否具有转移性无关（转移性肿瘤中这些基因变异的比例为53%，非转移性肿瘤中为60%）。在促肾上腺皮质激素细胞系中，TP53、ATRX和/或DAXX的基因水平变异与染色体杂合性丢失（rcLOH）相关，这些肿瘤的无进展生存期（PFS）更短（10.1个月 vs 149.9个月；p=0.009）和总生存期（OS）也更短（116.6个月 vs 未达到 [NR]；p=0.022）。一部分无rcLOH的促肾上腺皮质激素细胞携带USP8功能获得性突变，这些细胞的PFS较长（149.9个月 vs 11.5个月；p=0.022）。在催乳素生成型PitNETs中，TP53、ATRX和/或SF3B1的突变与PFS缩短相关（4.6个月 vs 21.5个月；p=0.049）。

结论

细胞周期异常在转移性PitNETs中更为普遍，可能促进了肿瘤的转移。下一代测序技术有助于将侵袭性PitNETs分为不同的预后亚组。