《Brain Sciences》：The Muscle–Microglia Axis in Neurodevelopment: Exercise-Induced Exerkines as a Molecular Landscape with Therapeutic Potential for ASD and ADHD During Pubertal Transition
孤独症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）是儿童和青少年期常见的神经发育障碍，越来越多的证据提示神经免疫失调和小胶质细胞功能改变参与其病理过程，但人类与临床前证据水平存在显著差异。临床前（体外和啮齿动物）研究表明，收缩的骨骼肌可分泌具有生物活性的运动诱导因子（exerkines）——包括鸢尾素（irisin）、组织蛋白酶B（CTSB）、乳酸和细胞外囊泡——这些因子能够直接穿过血脑屏障（BBB）或通过间接信号转导跨越血脑屏障，调节小胶质细胞的炎症状态并支持突触可塑性。然而，这一完整的由外周至中枢的级联反应是否在ASD或ADHD儿童和青少年中发挥作用以正常化突触修剪，目前尚未得到证实。本综述提出发育性肌-小胶质细胞轴作为假设生成性概念框架，并特别关注其与青春期成熟的交汇。研究人员批判性地综合了体外、动物和人体证据，探讨关键exerkines和多通路脑源性神经营养因子（BDNF）调控如何与青春期转换期激增的性激素相互作用，从而影响小胶质细胞活性和神经表观遗传状态。此外，研究人员将模态特异性运动参数（FITT-VP模型）和多模态可穿戴/生物标志物闭环监测作为候选假设和概念性提案，为未来ASD和ADHD青少年的临床试验提供框架，同时强调方法学局限性、安全性考量和转化差距。
**1. 引言**
ASD和ADHD是儿童和青少年期最常见的神经发育障碍。流行病学数据显示近几十年来两种疾病的患病率持续上升，对公共卫生系统和受影响家庭构成重大挑战。尽管诊断标准和症状治疗有所改善，但治疗仍以缓解行为表现为主，而非针对潜在神经病理学基础。ASD和ADHD病理生理学的核心是突触稳态破坏，即异常的突触修剪和神经炎症（NI），中枢神经系统（CNS）驻留免疫细胞参与其中。这些关键病理特征凸显了开发针对疾病发病机制分子和细胞机制的新型治疗策略的必要性。传统药物治疗（如兴奋剂和抗精神病药）虽对症状控制有效，但调节潜在神经生物学异常的能力有限。这一治疗缺口推动了从系统生物学角度研究内源性修复机制的工作。近期进展表明，收缩的骨骼肌不仅是运动效应器，更是动态分泌器官。术语上需区分肌因子（myokines，特指骨骼肌纤维合成和分泌的细胞因子、肽类和生长因子，如鸢尾素）和更广泛的exerkines（运动诱导因子，涵盖运动后由骨骼肌及其他组织释放入循环的所有体液信号分子，包括肽类、代谢物如乳酸、核酸和细胞外囊泡）。这些分子对远端组织如大脑产生多效性作用，影响神经可塑性、免疫调节和代谢稳态。近期研究进一步阐明某些肌肉来源因子（如外泌体和蛋白质介质）能够穿透传统上被视为外周-中枢交流 formidable 障碍的血脑屏障（BBB）。BBB并非固定不变，受发育阶段、激素条件和运动等环境因素影响。这种动态通透性允许特定循环分子进入CNS微环境并与包括小胶质细胞在内的驻留免疫细胞相互作用。小胶质细胞作为大脑固有免疫哨兵，在神经发育关键期通过突触修剪维持神经回路完整性方面发挥不可或缺的作用。小胶质细胞发育程序的失调——涵盖神经炎症反应性和突触吞噬的阶段特异性改变——已被牵涉到神经发育障碍的病理生理学中。青春期转换是神经发育的敏感期，特征为广泛的皮层突触重塑和性类固醇激素激增。临床前研究提示青春期激素波动可能影响BBB特性和小胶质细胞受体表达，潜在地改变小胶质细胞对外周信号的响应性。据此，研究人员假设在这一发育转换期进行体育锻炼可能与神经内分泌成熟相互作用，支持稳态小胶质细胞功能和突触重塑，为ASD和ADHD青少年提供潜在治疗意义。总之，尽管既往综述分别考察了广泛的肌肉-大脑交流、exerkines和细胞外囊泡（EVs）的生物学以及运动对一般健康和神经退行性疾病中小胶质细胞的调节，但整合运动诱导外周因子、小胶质细胞突触重塑和青春期神经内分泌动力学的特定交汇点在ASD和ADHD中仍 largely 未被探索。通过考察肌肉来源信号如何在青少年转换期与激素敏感的小胶质细胞状态相互作用，本综述提出发育性肌-小胶质细胞框架用于假设驱动的神经调控。具体而言，研究人员旨在批判性地综合运动生理学、小胶质细胞生物学和青春期成熟交汇处的临床前和临床证据，同时评估证据等级、疾病特异性差异以及将这些见解应用于ASD和ADHD的转化挑战。为确保本叙述性综述的透明、严谨和平衡综合，研究人员在PubMed、Web of Science和Scopus数据库中进行了从建库至2026年8月的系统文献检索（主要强调2020年1月至2026年8月发表的近期进展，并在历史或生物学必要时补充2020年前的基础机制文献）。检索查询结合了四个核心领域的关键词和医学主题词（MeSH）：（1）骨骼肌和运动因子；（2）神经免疫和突触机制；（3）发育窗口；（4）目标临床疾病。纳入标准包括同行评议的原创研究文章（体外细胞实验、临床前动物模型和人体临床研究）、系统综述和荟萃分析，排除非同行评议预印本、会议摘要和单病例报告。两名作者独立筛选标题、摘要和全文，分歧通过讨论和与资深通讯作者协商解决。根据研究类型对方法学质量和内部效度进行批判性评估：临床前动物和体外研究基于疾病/发育模型有效性、样本量充分性、结局评估盲法、生理与超生理剂量方案以及分子检测特异性进行评估；人体临床研究基于研究设计等级、样本量、对照组严谨性、运动方案监督以及经验证的行为量表或生物标志物终点进行评估。支持性和矛盾性发现均被有意保留以提供平衡评估，具体证据等级在文中明确标注。
**2. 概念重构：从运动器官到神经免疫调控枢纽——肌-小胶质细胞轴的理论基础**
**2.1 骨骼肌角色认识的历史演变与当代内分泌学证据**
骨骼肌长期被认为主要是产生力量和促进运动的机械效应器。然而，近十年来蛋白质组学和分泌组学的进展颠覆了这一图景，现在已知收缩的骨骼肌主动转录和分泌数百种生物活性肽、代谢物和细胞外囊泡。这些分泌因子统称为"肌因子"，已被证明根据运动类型、强度和持续时间动态变化，展示了肌肉分泌组的可塑性。这一范式转变承认骨骼肌是超越运动的具有全身效应的内分泌器官。最显著的例子之一是肌因子鸢尾素，据报道运动后循环血液中鸢尾素增加，但人体试验中全身反应幅度存在相当大的异质性。临床前和人体脑脊液（CSF）研究表明循环鸢尾素可能通过可饱和的跨内皮转运机制穿过BBB，指向骨骼肌活动与CNS功能之间的潜在体液联系，尽管确切的内皮转运体仍有待完全鉴定。这些发现与现有认为运动对大脑的益处源于神经元或突触更高放电率的观点相矛盾，反而促进了肌肉分子信号通过体液机制传递、影响神经可塑性和神经保护的模型。这些发现具有巨大的内源性药理学意义，提出运动对大脑的影响可能更多由肌肉分泌的特定因子而非神经活动本身介导。这一视角可能催生模拟或增强运动诱导肌因子效应的分子靶向疗法，可能有益于无法运动的人群。总体而言，有坚实的内分泌学证据支持从将骨骼肌视为静态"运动器官"到将其视为动态内分泌实体的历史性转变，改变了理解肌肉-小胶质细胞交流的方式。
**2.2 "肌-小胶质细胞轴"概念的提出与延伸**
既往综述已广泛描述广泛的骨骼肌-大脑交流、exerkines和运动诱导EVs的系统生物学以及体育锻炼在健康和衰老大脑中调节小胶质细胞反应性的一般能力。在这些基础概念之上，研究人员提出发育性肌-小胶质细胞轴并非作为新发现的解剖通路，而是作为整合性的、问题导向的概念框架。与将CNS视为同质靶点或主要关注成人神经退行性变的现有肌肉-大脑模型相比，本框架的独特科学贡献在于耦合四个特定维度：（1）将小胶质细胞介导的突触修剪和神经炎症分离为运动诱导外周信号的可处理细胞界面；（2）将此 peripher-central 信号嵌入青春期转换的神经内分泌动力学；（3）对比其在ASD和ADHD不同神经免疫特征中的机制相关性；（4）利用这些发育和分子假设为表型适配的运动干预提供候选参数。重要的是，尽管更广泛的肌肉-大脑交流涉及双向神经肌肉和自主反馈，但本框架综合的证据主要反映从收缩骨骼肌到CNS小胶质细胞的单向内分泌和旁分泌信号，而非直接的小胶质细胞-肌肉交流。该轴的基本机制是骨骼肌收缩将运动因子释放入血流，这些因子穿过BBB并与小胶质细胞表面的特定受体结合。这种受体参与抑制促炎NF-κB信号传导，使小胶质细胞从促炎、分泌细胞因子的反应性状态转向稳态、抗炎和组织支持性转录谱。根据当代小胶质细胞命名共识，研究人员避免将小胶质细胞状态视为僵硬的M1/M2二元分类，而是描述特定功能状态——如促炎反应性、稳态和吞噬/突触重塑状态——仅在引用明确测量这些特定标志物组合的原始临床前研究时保留"M1样"或"M2样"。通过指定候选细胞效应器和受体通路，这一概念模型为未来机制研究提供了可检验的假设。在此启发式框架内，运动诱导的外周因子可被视为候选内源性调节剂，其减轻神经炎症和支持ASD和ADHD等神经发育障碍中回路成熟的潜力值得严格的临床评估。
**2.3 ASD与ADHD中小胶质细胞功能障碍、突触修剪和运动反应的批判性比较**
尽管ASD和ADHD经常共病并共享重叠的执行和行为特征，但它们在神经生物学基础、小胶质细胞和突触修剪证据的强度和方向性以及临床运动反应特征方面表现出根本差异，不能将其合并为单一统一实体。在ASD中，直接的人体神经病理学和神经影像学研究提供了相对稳健的中枢神经炎症和小胶质细胞改变证据。ASD个体尸检组织学分析显示背外侧前额叶皮层、小脑、额岛叶皮层和视觉皮层中小胶质细胞密度增加、形态反应性和炎症谱改变。然而，ASD体内易位蛋白（TSPO）正电子发射断层扫描（PET）成像研究结果不一致：早期第一代示踪剂研究报告ASD年轻成人区域TSPO结合升高，随后的第二代TSPO PET研究报告区域TSPO表达降低或无显著组间差异。此外，TSPO对小胶质细胞并非特异——它也由反应性星形胶质细胞和血管内皮细胞表达——且TSPO PET不直接测量发育性突触修剪。然而关键的是，ASD机制动物模型揭示发育性突触修剪缺陷是异质性和双向性的而非单向统一的：例如，自闭症相关Scn2a缺陷小鼠和人脑类器官表现出小胶质细胞对突触后密度蛋白-95（PSD-95）阳性突触的过度吞噬（过度修剪），而小鼠小胶质细胞Tmem59缺陷损害突触吞噬（修剪不足），导致兴奋性突触过多和自闭症样行为僵化。因此，ASD中小胶质细胞功能障碍涉及发育性突触修剪的复杂、区域和基因型依赖性紊乱，而非单一方向的统一变化，最终扰乱兴奋/抑制（E/I）突触平衡。相比之下，在ADHD中，中枢小胶质细胞激活和异常突触修剪的直接人体尸检或体内PET证据仍然稀缺。相反，ADHD中神经免疫参与的假设主要由间接临床观察——如外周炎症标志物改变和与产前或早期免疫挑战的流行病学关联——结合临床前啮齿动物模型支持。在ADHD相关表型的啮齿动物模型（如纹状体/皮层多巴胺耗竭或路径选择损害模型）中，已在额纹状体和海马回路中观察到Iba-1+反应性小胶质细胞数量增加和促炎细胞因子升高，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-1β（IL-1β）。临床前证据提示此类炎症信号可能干扰多巴胺能神经传递、延迟髓鞘化和支配执行功能和冲动控制的前额叶-皮层下网络成熟。相应地，两种疾病的临床运动反应不同：儿童ASD荟萃分析表明结构化、可预测的技能型或团体运动方案主要改善社交互动、沟通和刻板行为，而儿童ADHD网络荟萃分析证明中等到剧烈有氧和认知参与性运动主要增强儿茶酚胺依赖性执行功能（抑制控制、工作记忆、认知灵活性）并减少核心注意力不集中和多动症状。在细胞内水平，连接神经发育性突触病理与运动介导调节的关键分子节点是磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/AKT/结节性硬化复合物（TSC1/2）/雷帕霉素机械靶蛋白（mTOR）信号级联：在CNS中，mTORC1过度激活及随之抑制小胶质细胞和神经元中ULK1/ATG13介导的自噬是ASD和相关神经发育模型中突触修剪受损和兴奋/抑制失衡的公认驱动因素，而在外周骨骼肌中，mTOR和自噬通路的机械和代谢调节支配运动期间蛋白质合成和候选exerkines及细胞外囊泡的释放。认识ASD和ADHD之间的临床差异以及这些共享的细胞内调控枢纽，为评估运动诱导外周因子如何跨神经发育轨迹发挥作用提供了严谨基础。
**3. 跨器官交流的分子解码：运动因子如何重编程大脑免疫微环境**
**3.1 代表性Exerkines的生物学特征及推定BBB转运与内皮信号传导**
体育锻炼诱导多种exerkines释放入体循环。在评估这些外周因子如何影响CNS时，关键要区分直接穿过BBB进入脑实质的分子和通过与脑微血管内皮细胞受体结合触发次级中枢信号级联的分子。鸢尾素是由膜蛋白纤连蛋白III型结构域包含蛋白5（FNDC5）裂解的12 kDa多肽片段，可在人CSF中检测到，临床前研究提出其通过可饱和跨内皮转运穿过BBB，尽管运动也直接上调海马神经元内源性FNDC5表达。组织蛋白酶B（CTSB）是一种溶酶体半胱氨酸蛋白酶，小鼠和成人有氧运动后其全身水平升高。重要的是，尽管跑步增加小鼠腓肠肌Ctsb基因表达且AMPK激活刺激培养肌管中CTSB分泌，但CTSB在许多组织中普遍表达（包括免疫细胞、肝脏和脑实质），也已在循环细胞外囊泡（EVs）中鉴定到。因此，运动诱导的循环CTSB升高应被视为肌肉相关exerkine反应而非严格的肌肉独有信号。循环EVs和外泌体被认为主要通过跨脑微血管内皮细胞的跨细胞途径——包括受体介导的转胞吞、网格蛋白或窖蛋白依赖性内吞、巨胞饮和吸附介导的转胞吞——与BBB相互作用或穿越BBB，或直接将其货物递送至内皮细胞以调节神经血管信号，而游离CTSB已在小鼠模型中显示可穿过BBB并刺激海马神经发生。乳酸是收缩骨骼肌大量释放的糖酵解代谢物，通过直接转运和间接神经血管受体信号影响大脑。循环乳酸可通过脑内皮细胞表达的质子偶联单羧酸转运体（如MCT1）直接穿过BBB进入神经元和胶质细胞，同时作为脑血管内皮和血管周细胞上G蛋白偶联受体81（GPR81/HCAR1）的细胞外信号配体刺激脑血管VEGF表达和血管生成。关键的是，中枢BDNF不仅仅是外周乳酸或CTSB的简单线性下游产物；中枢BDNF表达受复杂的多源调控网络支配。运动时，海马和皮层BDNF转录主要由内在神经元突触活动（通过钙/钙调蛋白依赖性激酶和CREB激活）、局部神经元PGC-1α/FNDC5信号以及Bdnf启动子的表观遗传重塑驱动，外周乳酸（通过内皮/神经元SIRT1–PGC-1α–FNDC5轴）和CTSB作为补充性全身调节剂而非唯一决定因素。此外，运动改变含有微小RNA（如miR-146a）的细胞外囊泡循环池。这些外泌体miRNA被假设参与外周至中枢信号传导，可能靶向小胶质细胞中Toll样受体（TLR）/核因子κB（NF-κB）级联等神经炎症通路。细胞外囊泡内保留的封装在全身转运过程中提供分子稳定性，代表外周因子影响中枢免疫稳态的候选机制。总之，这些代表性运动因子具有不同的分子特性和推定BBB转运或内皮信号机制，可能使其影响中枢免疫微环境。然而，exerkine生物学和人体BBB转运仍存在大量方法学异质性、矛盾发现和生物学不确定性。第一，关于FNDC5/鸢尾素，人源翻译存在争议，因为人FNDC5基因含有非典型ATA起始密码子，与啮齿动物的经典ATG密码子相比可能降低翻译效率，且商业ELISA对循环鸢尾素历来存在非特异性交叉反应和与定量串联质谱相比的宽测定间变异性。因此，人体运动研究报告了取决于测定方法、采样时间、体能状态和年龄的不一致急性和慢性鸢尾素反应。第二，循环CTSB并非严格的肌肉独有信号；作为普遍表达的溶酶体蛋白酶，全身CTSB升高可能反映骨骼肌、免疫细胞和其他组织的综合贡献，在某些神经病理条件下（如神经感染或神经退行性状态），过量细胞外CTSB甚至可能发挥神经毒性而非神经保护作用。第三，缺乏证明骨骼肌来源EVs在人体完整跨BBB转运的直接体内证据，因为传统四跨膜蛋白标志物（CD63、CD81）无法可靠区分肌肉来源囊泡与外周血中丰富的血小板、白细胞和内皮来源EVs。最后，尽管内源性鸢尾素在人CSF中可检测到纳克至皮克每毫升级别，许多证明稳健小胶质细胞调节的临床前研究依赖于超生理外源性重组剂量或病毒过表达；因此，正常生理运动在儿童和青少年中能否在人脑中产生足够的中枢鸢尾素、CTSB或肌肉来源EVs浓度以复制实验效应，仍是一个重大未解问题。
**3.2 小胶质细胞功能调节的受体机制：从NF-κB抑制到稳态和抗炎重编程**
连接exerkines与小胶质细胞调节的细胞内信号级联主要在神经损伤的临床前啮齿动物模型和体外小胶质细胞培养中表征，而非在人类儿童神经发育队列中。在脑出血、术后认知功能障碍和急性青光眼小鼠模型以及培养小胶质细胞中，鸢尾素与小胶质细胞膜上的整合素αVβ5受体结合，激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）或STAT6信号，从而抑制NF-κB核转位并下调促炎基因表达。关于乳酸信号，原代小胶质细胞体外研究表明L-乳酸通过Gi偶联GPR81（HCAR1）受体抑制小胶质细胞吞噬。尽管经典Gi偶联GPR81激活抑制骨骼肌和大脑模型中环磷酸腺苷（cAMP）/蛋白激酶A（PKA）通路，且高强度间歇训练（HIIT）通过乳酸–GPR81–ERK1/2和PGC-1α级联在 bulk 海马组织和Neuro-2A神经元细胞中促进线粒体生物发生，但这一完整GPR81–cAMP/PKA–PGC-1α细胞内级联是否直接在小胶质细胞内运作以驱动代谢重编程仍是 from 非小胶质细胞组织外推的假设。这种代谢重编程使小胶质细胞从糖酵解主导的促炎反应性状态转向氧化磷酸化支持的稳态和组织支持性特征（在啮齿动物研究中以Arg-1、Ym-1和IL-10等标志物表征）。此外，在缺血性卒中和阿尔茨海默病啮齿动物模型中使用间充质干细胞来源外泌体，小胶质细胞摄取的以外泌体miR-146a-5p在转录后沉默TLR4/NF-κB通路中的白细胞介素-1受体相关激酶1（IRAK1）和肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6），尽管骨骼肌来源外泌体miR-146a靶向ASD或ADHD青少年小胶质细胞的直接证据尚未建立。这种沉默有效减少炎症信号级联并促进小胶质细胞静息和抗炎状态的维持。这些信号通路汇聚驱动小胶质细胞的代谢和功能转换：从糖酵解依赖性促炎表型到氧化磷酸化依赖性抗炎表型，促进组织修复和突触稳态。然而关键的是，当代共识强调经典M1/M2二分法是过时的过度简化，无法捕捉体内小胶质细胞多维、情境、区域和阶段依赖性转录状态；因此在本综述中，研究人员采用功能状态描述词（如稳态、促炎反应性和吞噬状态），仅在涉及历史性体外/啮齿动物标志物组合或示意图标签时提及"M1/M2样"。在神经发育过程中，小胶质细胞突触修剪是由神经元活动模式、补体级联（如C1q/C3）、fractalkine（CX3CL1–CX3CR1）信号和抑制性"别吃我"线索（如CD47–SIRPα）支配的高度协调的生理事件。因此，仅仅减少神经炎症或将小胶质细胞转向抗炎状态并不自动恢复正常的发育性突触修剪或适当的神经元连接；事实上，在关键窗口期不加区分地抑制小胶质细胞吞噬或免疫活动本身可能损害回路精修。 consequently，运动诱导exerkines的推定益处被假设不在于简单的二元"M1向M2转换"，而在于减轻病理性神经炎症的同时保持活动依赖性神经元-小胶质细胞交流所需的代谢和稳态能力。
**3.3 恢复发育性突触修剪的精确性：运动因子的时空调节优势**
小胶质细胞通过神经发育过程中"用进废退"竞争性方式修剪突触来促进神经回路成熟。这一过程在神经发育障碍中可双向失调——表现为保护性"别吃我"信号（如CD47）破坏时的异常过度修剪，或小胶质细胞吞噬受损（修剪不足）导致弱突触过剩。通过运动调节小胶质细胞状态被假设不是简单地单向抑制或升高吞噬，而是帮助恢复活动依赖性突触修剪的精细调节，允许选择性消除活性较低的突触终端同时保留功能连接。这一概念得到啮齿动物模型临床前证据支持：在暴露于母体免疫激活（MIA，ASD样表型的既定环境风险模型）表现出小胶质细胞突触吞噬受损和随之海马CA3区突触过剩的小鼠中，成年期自愿轮跑（VWR）通过刺激齿状回神经元活动并促进小胶质细胞吞噬CA3区过剩弱突触来逆转行为异常，从而正常化突触密度。另外，在丙戊酸（VPA）诱导的自闭症大鼠中，跑步机运动通过抑制小脑浦肯野细胞丢失改善运动功能障碍。重要的是，运动诱导因子提供的时间调节不同于药理免疫抑制剂，后者已被证明不加区分地抑制突触消除并干扰神经网络完整性。通过保持活动依赖性神经元竞争同时减轻过度炎症，运动可能支持比不加区分药理免疫抑制更平衡的回路精修。
**4. 发育关键窗口：青春期转换期肌-小胶质细胞轴的假设敏感性**
**4.1 青春期神经发育的关键生物学事件与小胶质细胞功能转换**
青春期是大脑成熟的关键期，伴随生长和重塑的第二波高峰，尤其是前额叶皮层，兴奋性突触数量达到最大值后迅速修剪。这种突触重塑对负责高级认知过程的有效神经网络发育至关重要。CNS驻留免疫细胞小胶质细胞在此期间作为突触精确重塑的"建筑师"发挥重要作用。其突触修剪活动与青少年认知灵活性和冲动控制高度相关，凸显其在神经发育轨迹中的功能重要性。在人类中，青春期转换（临床根据第二性征分为Tanner II–IV期）以性类固醇激素（如雌二醇和睾酮）激增以及显著的皮层重构为标志。然而关键的是，临床Tanner分期术语不能直接从啮齿动物发育阶段（通常由出生后天数、阴道开口或包皮分离定义）外推，因为啮齿动物缺乏人类样延长的少年 hiatus 和肾上腺功能初现，并表现出压缩的神经发育时间线。将青春期性激素波动与小胶质细胞受体表达（如参与神经元-小胶质细胞信号的CX3CR1和参与吞噬的TREM2）联系起来的直接机制证据主要来自临床前啮齿动物模型而非人类儿童研究。在青春期啮齿动物中，性别特异性激素环境影响小胶质细胞形态、免疫反应性和前额叶回路精修。虽然这些啮齿动物发现不能直接等同于特定人类Tanner分期，但它们支持青春期转换可能代表神经免疫可塑性增强时期的假设，在此期间小胶质细胞可能对包括运动诱导因子在内的全身信号特别敏感。
**4.2 青春期性激素与运动因子之间假设的相互作用**
研究人员假设所提出的肌-小胶质细胞轴的信号活动可能受青春期变化的内分泌环境动态调节，尽管目前缺乏比较人类Tanner分期（如II–IV期与青春期前I期或成年期）之间exerkine反应的直接临床证据。这一假设基于证明性类固醇影响骨骼肌可塑性和FNDC5/鸢尾素调节的临床前内分泌学研究。在啮齿动物模型中，激素状态（如性腺类固醇操纵）显著改变骨骼肌、脂肪组织和下丘脑中FNDC5表达和循环鸢尾素水平，且鸢尾素已在体外显示与灵长类下丘脑神经内分泌通路相互作用。同时，睾酮等雄激素促进啮齿动物骨骼肌肌生成并激活静息卫星细胞，而生物学性别和性激素强烈影响推定肌因子信号网络和小胶质细胞发育轨迹。然而，人类青春期升高的雌二醇或睾酮是否直接增强运动诱导的FNDC5转录、促进exerkine跨人BBB转运或放大小胶质细胞反应性仍是未检验的假设。鉴于啮齿动物和人类在青春期时间、内分泌谱和BBB生理学方面的显著差异，需要按Tanner分期和性类固醇水平分层的纵向儿童研究来检验人类青春期是否真正构成ASD和ADHD中运动诱导神经调节的高敏感窗口。
**4.3 青春期运动干预诱导的长期神经表观遗传记忆效应**
临床前研究表明，啮齿动物少年或青少年发育窗口期（如上所述不能直接等同于人类特定Tanner分期如III期）的体育锻炼可诱导神经表观遗传修饰；然而必须明确这些变化是在 bulk 脑组织、神经元还是特别在小胶质细胞中测量，以及跨不同脑区。在少年小鼠中，早期自愿轮跑启动海马神经表观基因组（在海水马神经元和 bulk 组织中评估）以促进活动依赖性基因表达和记忆巩固。类似地，小鼠强迫跑步运动通过调节 bulk 海马组织中DNA羟甲基化（5-羟甲基胞嘧啶，5-hmC）和BDNF表达减轻辐射诱导的认知缺陷，而大鼠跑步机运动对 bulk 纹状体组织中测量的组蛋白脱乙酰酶（HDAC）酶活性发挥年龄依赖性效应。关于胶质特异性表观遗传调控，暴露于出生后免疫激活的青春期啮齿动物中HIIT通过调节组蛋白脱甲基酶KDM6B调控的胶质激活改善情绪相关行为。另外，分离小胶质细胞可保留长期表观遗传先天免疫记忆——特别以增强子组蛋白修饰如组蛋白H3赖氨酸4单甲基化（H3K4me1）和组蛋白H3赖氨酸27乙酰化（H3K27ac）为特征——的概念已在成年小鼠全身免疫挑战模型中建立，而启动子H3K4me3修饰已在暴露于脂多糖和右美沙芬的体外原代大鼠小胶质细胞中Tnf-α基因座检测。关键的是，这两项小胶质细胞研究均未研究运动或证明小胶质细胞中BDNF、TGF-β或IL-10基因座的启动子重塑。因此，由于当前运动表观遗传学研究检查不同脑区的异质性 bulk 组织或神经元（如 bulk 海马Bdnf启动子5-hmC和神经元H3K27ac，或 bulk 纹状体HDAC活性）而非分离的青春期小胶质细胞，青少年运动是否直接在小胶质细胞染色质内建立持续H3K4me1、H3K27ac或5-hmC标记仍是未确认的假设，值得未来细胞类型特异性表观基因组研究。
**4.4 跨发育阶段剂量-反应关系的比较分析**
临床前研究提示运动的神经生物学和神经免疫效应可能因干预开始的发育阶段而异。例如，啮齿动物比较研究表明轮跑对下丘脑和海马神经炎症及小胶质细胞谱的影响在青少年和成年队列之间存在差异。在暴露于慢性不可预测应激的小鼠中，跑步运动通过脂联素/AdipoR1通路激活减轻海马神经炎症并使小胶质细胞极化向抗炎表型转变，而小鼠青春期特异性自愿运动促进空间记忆并增强海马齿状回（DG）/CA3突触传递。此外，啮齿动物早期和青少年运动范式已被证明诱导海马记忆巩固和胶质介导行为韧性的持续增强。虽然这些临床前观察提示青少年神经发育窗口可能表现出对体育锻炼的增强生物学反应性（注意不存在正式的健康经济学成本效益分析），但跨人类发育阶段的直接头对头剂量-反应比较仍然有限。 consequently，校准运动强度和量以避免ASD或ADHD青少年训练不足和过度疲劳需要个体化临床监测而非直接从啮齿动物时间线外推。
**5. 未来临床试验中候选运动处方参数（FITT-VP）的假设驱动框架**
**5.1 运动模态特异性与分子靶点匹配：有氧、抗阻和HIIT的比较**
探索ASD和ADHD青少年的个体化运动策略需要考察不同运动模态如何优先参与不同的骨骼肌信号通路，同时认识到当前机制证据主要来自临床前模型和健康成人生理学而非儿童临床试验。在啮齿动物模型和成人研究中，持续耐力（有氧）运动刺激AMPK/PGC-1α信号轴并上调小鼠骨骼肌Fndc5表达和海马BDNF以及人体耐力队列中的循环鸢尾素。然而值得注意的是，这些exerkine通路实质上是重叠的而非单一运动模态独有：例如，急性和慢性功能性和传统抗阻训练也增加年轻成年男性循环AMPK、PGC-1α和鸢尾素水平，HIIT在临床前模型中同样上调海马FNDC5/鸢尾素和BDNF。相反，虽然抗阻训练和HIIT稳健激活骨骼肌中mTORC1和缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）通路，有氧跑步也升高全身CTSB。因此，耐力训练未被证明通过鸢尾素对ASD唯一最优，HIIT也非通过乳酸对ADHD唯一特异；相反，有氧、抗阻和间歇模态参与重叠的候选exerkine网络，可能共同支持两种疾病的神经免疫稳态和执行功能。在成人运动研究和临床前模型中，抗阻运动 and 耐力训练已被报道调节循环神经保护生物标志物如CTSB和细胞外囊泡释放。鉴于CTSB与海马神经发生的临床前联系，抗阻运动理论上可能有助于神经营养支持，但抗阻训练是否可靠升高中枢CTSB或改变儿童ASD或ADHD临床结局尚未确立。在HIIT期间（如重复短时高强度冲刺），无氧糖酵解产生全身乳酸的急性搏动性升高。临床前啮齿动物研究提示升高的乳酸可激活脑GPR81/HCAR1并支持线粒体和神经营养适应。然而，间歇性乳酸 surges 是否比中等持续运动更有效地调节人类——特别是ASD或ADHD儿童和青少年——小胶质细胞功能仍未确认，需要直接临床研究。然而，实施HIIT在神经多样性人群中呈现重大临床悖论。对于表现出感觉高反应性迹象的青少年，HIIT的高冲击和交感激活可引起心理困扰和相关皮质醇释放，可能加重而非预防神经炎症。同样，在ADHD组中，运动控制差和冲动的基本症状增加高强度活动期间受伤的可能性。因此，乳酸介导神经适应的生化益处可能被生理应激反应抵消，需要谨慎和表型特异性强度缩放。总之，这些模态特异性分子关联并非作为经验证的临床处方，而是为未来儿童临床试验选择候选运动参数提供假设生成框架。在此概念模型中，中等强度持续有氧运动被假设优先参与AMPK/PGC-1α/FNDC5信号，抗阻运动参与机械转导和CTSB/EV释放，谨慎缩放的间歇运动参与乳酸介导信号，每一项均值得在ASD和ADHD青少年中进行前瞻性生物标志物分层测试。
**5.2 区分急性分子反应与慢性治疗适应：候选剂量参数**
在评估运动剂量-反应关系时，必须清楚区分单次运动的急性、短暂分子反应与ASD和ADHD持续临床治疗效果所需的累积、长期神经生物学适应。在健康成人和临床前模型中，单次急性运动触发循环乳酸、鸢尾素和四跨膜蛋白阳性EVs的短暂升高——通常在运动后数分钟至2小时内达到峰值后返回基线——而执行功能、突触重塑或核心行为症状的临床有意义改善需要慢性、多周训练方案（通常6–12周或更长）。在成人运动生理学和临床前研究中，急性exerkine动力学随运动强度和机械负荷变化：例如，在健康年轻成人中，在匹配能量消耗下较高强度运动引起比低强度运动更大的急性循环鸢尾素反应，接近肌肉衰竭的抗阻训练急性调节健康男女循环神经保护生物标志物和EV亚群。关于乳酸-BDNF耦合，临床前研究表明运动诱导乳酸通过SIRT1/PGC-1α/FNDC5信号促进海马BDNF诱导并激活脑HCAR1（GPR81），而小鼠自愿跑步挽救小脑浦肯野细胞代谢信号，短期高强度运动促进小鼠CNS中神经酰胺依赖性EV分泌。在青少年早期，急性抗阻和HIIT课程引起短暂代谢和血乳酸反应。然而关键的是，尚无临床研究在ASD或ADHD儿童或青少年中建立定量生化阈值（如特定VO2max百分比、抗阻组数、血乳酸浓度或运动后进食间隔）。成人或啮齿动物代谢阈值不能在没有严格儿科验证的情况下直接外推到神经多样性青少年。相反，近期儿童ADHD和ASD人群的系统综述和荟萃分析表明，结构化中等至剧烈有氧或多组分运动方案——通常每节约30–60分钟，每周2–5次，持续6–12周，各试验方案持续时间和频率可变——与执行功能和核心行为症状的临床有意义改善相关，尽管最佳剂量-反应参数因症状域和运动模态而异。急性运动后exerkine surges 是否直接介导ASD和ADHD青少年的这些长期临床获益仍是未来纵向试验的工作假设。
**5.3 ASD和ADHD青少年运动处方（FITT-VP）适配的概念考量和候选参数**
将临床前exerkine假设转化为ASD和ADHD儿童和青少年临床试验设计时，围绕FITT-VP（频率、强度、时间、类型、量、进展）框架结构的候选参数必须优先考虑临床可行性、行为耐受性和现有儿科证据而非未验证的理论截断值。直接在儿童ADHD和ASD队列中进行的近期系统综述和网络荟萃分析表明，定期结构化体育锻炼——通常每周3至5次，每次30至60分钟，持续6至12周——显著改善执行功能、社交互动和核心行为症状。对于ASD儿童，可预测的常规和结构化团体或技能型活动（如体操或适应性团队运动）支持体育活动和社交沟通参与，而保持中等强度有助于避免感觉过度反应和心理社会应激。对于ADHD青少年，网络荟萃分析证据证明中等至剧烈有氧和多组分认知参与性运动有效改善核心症状和执行功能缺陷。尽管研究人员假设青春期成熟（跨Tanner分期）可能影响对运动的生理反应性，但规定按Tanner分期精确心率储备截断值的具体处方尚未在儿童ASD或ADHD队列中经验测试，应纯粹视为未来分层试验的候选变量。关于运动时间（时间生物学），将会话安排在下午晚些时候（约15:00–17:00）而非早晨同样应视为受昼夜节律生理学和临床常规支配的候选参数。生理上，核心体温、骨骼肌收缩性能和糖酵解能力通常在下午晚些时候达到峰值，放学后时间为学龄青少年结构化团体体育活动提供实用窗口。此外，由于睡眠障碍在ASD和ADHD青少年中普遍存在——且睡眠剥夺青少年小鼠的临床前证据表明睡眠损失损害小胶质细胞突触修剪而活动期自愿运动改善这些修剪缺陷——在白天或下午时间而非接近就寝时间完成运动是避免睡前交感唤醒的实用临床考量，尽管评估运动时间对ASD或ADHD褪黑素 onset 影响的直接儿科试验仍需进行。相反，对于接受早晨兴奋剂药物治疗或经历课堂注意力缺陷的ADHD青少年，早晨有氧运动课程也已被证明在增强日间执行控制和额叶脑激活方面具有临床疗效。由于缺乏比较ASD和ADHD中早晨与下午exerkine反应的直接头对头儿科试验，运动时间和量进展应根据每个儿童的睡眠-觉醒时间表、学校常规、运动能力和标准化症状评估个体化。
**6. 候选数字和分子生物标志物：ASD和ADHD闭环运动监测的概念性提案**
**6.1 循环细胞外囊泡和Exerkines作为候选液体活检生物标志物**
循环细胞外囊泡（EVs）和外泌体已被提出作为探索临床前和成人研究中全身运动反应性的候选血液生物标志物。在健康成人中，高强度间歇运动触发四跨膜蛋白阳性（CD81+/CD63+）EVs急性释放入循环，为采样急性外周运动反应提供潜在时间窗口。除表面标志物外，临床前研究表明EV货物——包括微小RNA（miRNAs）——可能参与外周至中枢信号传导，特定miRNA如miR-146a和miR-21-5p已被假设为炎症通路调节的候选指标。虽然数学建模和谱分析研究将miR-146a等miRNAs牵涉到NF-κB介导的炎症调节和ASD病理生理学中，且有氧运动试验在阿尔茨海默病风险晚期中年成人（26周干预）以及健康年轻成人中报告循环CTSB增量与记忆表现之间的相关性，这些外周分子标志物尚未在儿童ASD或ADHD运动试验中得到验证。这些结果提示循环细胞外囊泡和运动诱导蛋白作为基于血液的平台探索实时动态分子运动反应的潜力。然而关键的是，外周生物标志物变化反映对运动的全身生理反应性，不应假定直接镜像中枢小胶质细胞重塑或自动预测ASD或ADHD中复杂临床和行为结局的改善。相反，将外泌体miRNA谱分析与CTSB等候选蛋白结合代表探索性生物标志物 panel，其临床预测效用必须在未来纵向儿科试验中严格测试。
**6.2 可穿戴设备和AI驱动的真实世界运动监测系统**
随着先进可穿戴技术和人工智能（AI）的出现，日常生活身体活动的客观测量已超越主观问卷的局限。三轴加速度计结合AI姿势识别算法可准确捕捉儿童日常活动中中等至剧烈身体活动（MVPA）水平的时间以及进行的身体活动比例。这种方法减少回忆偏倚并提高神经发育障碍儿童人群的数据保真度。最新智能手表和贴片式心率监测器提供实时生理数据，包括估计耗氧量（VO2）、活动后心率恢复时间和血氧饱和度水平。这些是乳酸产生和代谢应激的间接指标，提供运动强度和恢复信息。此外，近期可行性和病例对照研究已开始将机器学习模型应用于多模态可穿戴和生理数据，以辅助ADHD青少年的症状跟踪和活动分类。尽管可穿戴传感器不能直接测量中枢小胶质细胞状态，研究人员假设纵向跟踪身体活动、睡眠-觉醒规律性和自主恢复可作为非侵入性行为和生理代理，帮助临床医生在真实世界环境中监测运动依从性和耐受性。如果在未来儿科试验中得到验证，此类数字工具最终可能支持及时调整个体化运动方案。
**6.3 多模态闭环运动框架的概念性提案：可行性、伦理和算法挑战**
将候选分子生物标志物、标准化行为评估（如SNAP-IV和ADOS）以及来自可穿戴传感器的连续生理流整合到AI辅助闭环框架中，代表个性化神经康复的有吸引力的未来方向。然而关键的是，这种多模态闭环系统目前构成前瞻性概念性提案而非儿童ASD或ADHD中已建立或临床验证的平台。在此提议架构内，纵向可穿戴指标和定期临床评分理论上可由机器学习模型分析以构建个体化反应谱并指导临床医生监督的FITT-VP参数逐步调整。支持移动健康辅助个性化的初步临床证据来自近期ADHD儿童12周随机对照试验，其中定制移动健康运动康复方案与经验对照常规相比显著改善多动和核心行为评分；然而该试验未纳入外泌体液体活检或自动中枢神经免疫跟踪。在 any 多模态闭环模型从理论概念过渡到临床实践之前，必须解决关于临床可行性、验证、数据质量、算法可靠性、伦理和医疗可及性的重大障碍：（1）可行性和侵入性：重复静脉穿刺用于循环外泌体或蛋白质（如CTSB）谱分析具有侵入性、昂贵且耐受性差，对于表现出严重感觉过敏和针头恐惧的ASD或ADHD儿童，强调需要真正非侵入性替代方案（如经验证的唾液或汗液传感器）。（2）数据质量和传感器依从性：在自然环境中，感觉过敏和触觉防御常导致可穿戴设备移除或不依从，而运动刻板、多动和快速休息-运动转换引入严重运动伪影，降低腕戴光电容积脉搏波（PPG）和加速度计流的准确性。（3）验证和算法局限性：在小型同质数据集上训练的机器学习模型易过拟合、算法偏倚和跨异质性神经发育亚型、年龄和药物状态泛化性差。此外，外周生物标志物波动不一定反映中枢小胶质细胞状态或预测临床行为改善。（4）伦理、隐私和监管挑战：对神经发育障碍未成年人的连续数字表型和生物学谱分析引发关于儿科 assent、父母知情同意、网络安全、数据所有权和算法污名化风险的关键伦理关切。（5）经济成本和可及性：多组学液体活检、专业可穿戴设备和AI基础设施带来高财务和技术负担，可能加剧医疗 disparities，限制在常规社区和学校康复环境中的真实世界可及性。
**7. 转化医学前景与关键障碍**
**7.1 临床研究证据的现状评估与局限性**
ASD和ADHD运动干预临床研究领域迅速扩展，越来越多的随机对照试验（RCTs）研究行为疗效。尽管取得显著进展，大多数临床研究依赖主观行为评分和症状清单，这些虽临床有用但对潜在神经生物学机制提供有限见解。明显缺乏使用生物标志物（如神经影像或分子检测）探索运动影响神经发育障碍中介通路的研究。此外，儿童运动试验在样本量、盲法程序、对照组设计、运动监督和自我报告依从性方面存在大量方法学异质性，导致研究间效应量可变。关键的是，直接从临床前模型（如小胶质细胞重塑和突触修剪挽救）外推机制发现到人类神经发育面临重大转化障碍。第一，二元M1/M2分类无法捕捉人类小胶质细胞复杂、重叠的转录状态。第二，定量蛋白质组图谱证明啮齿动物和灵长类之间BBB转运体、受体和紧密连接蛋白丰度存在显著种间差异，且临床前研究经常使用远超人类运动后血浆或CSF内源性增量的超生理重组exerkine剂量。由于缺乏儿童队列中运动干预后配对血浆至CSF药代动力学研究和体内小胶质细胞成像（如TSPO PET），正常临床可行运动在儿童和青少年中能否产生足够中枢浓度的鸢尾素和其他exerkines以有意义地调节人脑小胶质细胞活性仍未知。因此，现在需要进行精心设计的机制临床试验，整合多种生物标志物——神经影像、外周分子特征和神经生理测量——以验证运动干预的生物学效应并为个性化治疗策略建立严谨证据基础。
**7.2 年龄分层、性别差异和共病对干预疗效干扰的评估**
越来越多的证据强调ASD和ADHD人群的异质性在运动干预设计和实施中构成重大问题，因为年龄、性别和共病条件可能是治疗结局的调节因素。青春期是以性类固醇激素动态波动（特别是跨女性月经周期）为特征的关键发育期，调节对运动诱导分子介质如肌因子和神经营养因子的反应性。这种周期性激素环境可能解释运动干预效果为何可能跨月经周期变化，未来女性青少年运动干预研究应考虑加入月经期跟踪和激素谱以指导运动干预的最佳时机和剂量。此外，由于神经、运动、认知和感觉共病的高患病率，为ASD和ADHD青少年开具运动处方时严格的临床安全方案至关重要。第一，对于共病癫痫的儿童和青少年（在ASD中普遍），运动建议应遵循 established 国际抗癫痫联盟（ILAE）临床指南，该指南强调体育活动和运动对癫痫个体通常安全有益，应避免不必要的全面限制；经过个体化风险评估（考虑癫痫控制、发作类型和监督需求，特别是水或高度相关活动），癫痫青少年可在适当医疗许可和癫痫行动计划下安全参与体育活动。第二，对于显著智力残疾或感觉不耐受（如听觉、触觉或本体感觉过度反应）的个体，高强度或混乱的团体环境可引发严重困扰和行为失调。这些人群需要可预测、低感觉刺激环境、视觉时间表、简化分步指令和渐进强度滴定；对于不能耐受主动有氧方案的个体，低冲击或被动模态如监督下全身振动疗法已在临床前和初步研究中探索作为潜在替代方案。第三，对于表现出发育性协调缺陷、姿势不稳或高冲动的ADHD或ASD青少年，非故意肌肉骨骼和头部损伤的基线风险升高需要结构化监督、简化运动任务、防护设备和避免高碰撞活动。同样关键的是兴奋剂药物治疗与青春期生长交汇处的能量平衡管理。生理间接测热法研究表明ADHD处方CNS兴奋剂通过改变基础代谢率、总能量消耗和自发身体活动水平直接改变每日能量平衡，而临床上兴奋剂药物治疗也公认引起食欲抑制从而减少日间热量摄入。重要的是，青春期（特别是生长突增期）以基础代谢需求大幅增加和能量及蛋白质需求升高为特征，以支持快速躯体生长、骨矿物质 accrual 和大脑成熟。在经历兴奋剂诱导食欲抑制的服药青少年中增加高量或高强度运动可促发相对能量缺乏状态，可能损害线性生长、扰乱青春期内分泌轴、增加肌肉骨骼损伤风险并钝化骨骼肌合成代谢和肌因子反应。因此，儿科运动干预必须纳入体重指数（BMI）百分位、生长速度和膳食摄入的常规监测，以及实用营养策略——如安排在早晨兴奋剂给药前和晚间药物消退后摄入营养密集餐食，在热量摄入不足期间适度控制运动量——以保障青少年发育。
**7.3 运动作为药物和非药物联合治疗基础辅助的前瞻性展望**
新兴临床和临床前证据提示结构化体育锻炼可作为ASD和ADHD标准药物和行为治疗的有价值非药物辅助。药理学上，ADHD一线兴奋剂如哌甲酯主要通过突触前阻断多巴胺和去甲肾上腺素转运体（DAT和NET）增加突触单胺可用性，而运动调节重叠的额纹状体和儿茶酚胺能网络、神经营养支持和神经免疫稳态。临床上，ADHD青少年随机试验证明在哌甲酯药物治疗中加入6周有氧运动方案在临床症状、 perseverative errors 和右额颞脑活动（fMRI）方面比单用哌甲酯产生更大改善，而急性25分钟骑行独立增强ADHD青少年执行控制和任务相关皮层激活（fNIRS）。尽管这些临床试验未证明运动诱导的直接突触后药物-受体结合修饰，它们支持研究运动与标准药物治疗联合的互补多模式干预的临床理由。临床前证据进一步提示运动可减轻全身和中枢炎症并促进稳态、抗炎小胶质细胞状态，可能有助于缓解这些疾病常伴随的焦虑和胃肠功能障碍等常见共病。运动对神经免疫和突触环境的上游修饰为下游靶向干预提供有利条件，已提出旨在病理修复而非单纯症状缓解的分层治疗策略。将运动作为基础辅助策略框架符合个性化医学目标，为未来研究ASD和ADHD联合运动、药物和行为干预的试验提供概念基础。
**8. 结论与展望**
在本综述中，研究人员提出发育性肌-小胶质细胞轴作为假设生成性概念框架，连接从收缩骨骼肌到ASD和ADHD中枢神经免疫调节的单向体液信号。综合主要为临床前证据，研究人员强调运动诱导因子——包括鸢尾素、CTSB、乳酸和外泌体miRNAs——如何穿过BBB或跨BBB信号传导以减轻促炎小胶质细胞反应性并支持活动依赖性突触重塑。这些外周信号并非作为简单的二元M1向M2转换运作，而是被假设与ASD和ADHD不同神经免疫景观中的内在神经元活动和复杂发育性修剪程序相互作用。本框架的中心假设是青春期转换代表神经免疫和内分泌可塑性增强时期，在此期间激增的性类固醇可能与运动诱导通路和神经表观遗传调控相互作用。虽然这些发育见解为探索表型适配运动策略（FITT-VP模型下）和候选数字/分子监测工具提供理论理由，但特定生化阈值、Tanner分期调整和多模态AI闭环系统目前仍为概念性提案和候选参数而非经验证临床方案。本综述承认当前知识差距并清楚概述未来研究需求，提出具有分子终点的机制性人体研究，包括突触蛋白和神经炎症标志物以及标准化行为量表以验证所提出的通路。未来儿科试验必须建立年龄和性别特异性剂量-反应关系，考虑青少年生长期间兴奋剂药物-能量平衡相互作用，并针对共病癫痫、感觉不耐受和运动协调缺陷实施严格临床安全适配。通过此类多学科验证，基于运动的干预可逐步完善以支持ASD和ADHD青少年的神经发育健康。
