在创伤后应激障碍的啮齿动物模型中，研究糖皮质激素对杏仁核、海马体和前额叶皮层中NMDA受体亚单位功能的影响

《Behavioural Brain Research》：Comparison of Glucocorticoid Effects on NMDA Receptor Subunit Function within the Amygdala, Hippocampus, and Prefrontal Cortex in a Rodent Model of Post-traumatic Stress Disorder

　　

• •
  NMDA受体的NR2A和NR2B抑制剂降低了暴露于CFC/EXT的大鼠中的p-CREB表达
• •
  NMDA受体抑制剂在CFC/EXT + SPS后未能显示出对p-CREB表达的影响
• •
  CFC/EXT和糖皮质激素（GC）治疗降低了PFC和杏仁核中的p-CREB表达

章节摘录

引言

在与创伤后应激障碍（PTSD）相关的多种症状群中，有研究专门探讨了PTSD患者中恐惧记忆的持续再现现象，指出这一症状是由于PTSD患者的恐惧消退记忆的保留能力相对较弱所致[1],[2],[3],[4]。据理论推测，这导致PTSD患者无法保留恐惧消退的记忆（通常情况下...）

化学物质

本实验中使用的主要化学物质来自Sigma-Aldrich（密苏里州圣路易斯）。这些物质包括皮质酮（#27840）（GC）；NVP-AAM077四钠盐水合物（#459836-30-7）（NVP），一种NR2A特异性抑制剂；Ro-25-6981盐酸盐水合物（R7150）（Ro 25），一种NR2B特异性抑制剂；0.1%乙醇（体积比，溶剂）。

动物

本实验使用了16只雄性Sprague Dawley大鼠（6-7周龄，体重150-200克，来自弗吉尼亚州都柏林的Envigo公司）。容易获得的雄性大鼠被选为实验对象

结果

所有大鼠在实验期间持续进食并体重增加，SPS + CFC/EXT组（A组）和仅暴露于CFC/EXT组（B组）在临床症状上没有差异。ANOVA分析显示，根据高架迷宫活动数据计算出的总体焦虑指数在各组之间没有显著差异（方法部分2.4），行为处理的主效应具有显著性（F...

讨论

关于PTSD的病理生理学，目前尚不清楚为什么创伤事件似乎更倾向于损害与PFC相关的长期恐惧消退记忆，而不是与杏仁核相关的长期恐惧记忆[3],[4],[10]。然而，我们的团队和其他研究者已经注意到，SPS会损害大鼠的恐惧消退能力[5],[11],[12],[13],[14],[27],[32],[33],[34]。本研究探讨了可能导致这种差异的两个因素的相互作用...

CRediT作者贡献声明

Bradley G. Klein：撰写——审稿与编辑、验证、监督、资源管理、项目管理、方法论、资金筹集。Marion Ehrich：撰写——审稿与编辑、监督、资源管理、项目管理。Thomas Cotrone：撰写——审稿与编辑、初稿撰写、数据可视化、验证、方法论、数据分析、概念构建。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能影响本文所述工作的财务利益或个人关系。

致谢

作者之间没有利益冲突。本文档是Thomas Rogers-Cotrone为弗吉尼亚理工大学生物医学与兽医科学博士学位论文的一部分。完整的论文题为“星形胶质细胞谷氨酸转运及突触NMDA受体亚型在PTSD发病机制中的作用评估”，可在弗吉尼亚理工大学的在线档案中查阅。TRC在Klein博士的指导下，在该实验室工作。

Thomas Cotrone|Marion Ehrich|Bradley G. Klein